Durvalumab a lenvatinib u účastnic s pokročilým a recidivujícím karcinomem endometria (Dulect2020-2)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let v době screeningu a žena.
• Histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu endometria.

• Pacientka musí mít rakovinu endometria v jedné z následujících kategorií:

  • nově diagnostikované onemocnění stadia III (měřitelné onemocnění podle RECIST 1,1 po operaci nebo diagnostické biopsii),
  • Nově diagnostikované onemocnění stadia IV (s onemocněním nebo bez onemocnění po operaci nebo diagnostické biopsii)
  • Recidiva onemocnění, kde je možnost vyléčení samotným chirurgickým zákrokem nebo v kombinaci nízká.
• Nevhodná pro hormonální terapii (kvůli negativnímu hormonálnímu receptoru/špatné diferenciaci nebo po selhání hormonální terapie).
• Naivní v první linii systémové protinádorové léčby. Pouze u pacientů s recidivujícím onemocněním je předchozí chemoterapie povolena pouze v případě, že byla podávána v adjuvantní léčbě a do data následného relapsu uplynulo alespoň 12 měsíců od data poslední dávky chemoterapie podané
• Přiměřená funkce orgánového systému měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, bez krevní transfuze v posledních 28 dnech. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/L Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (nevztahuje se na Gilbertův syndrom) Aspartátaminotransferáza (AST) ( Sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruvátová transamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN Pacienti musí mít clearance kreatininu ≥ 1 ml/min odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo clearance moči za 24 hodin.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze, symptomatické nekontrolované mozkové metastázy (akceptovány jsou ≤2 mg/den kortikosteroidy zahájené ≥ 4 týdny před léčbou) a komprese míchy (pokud nebyla podána definitivní léčba a byla klinicky stabilní po dobu 28 dnů).
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní tuberkulózu (TB; Bacillus tuberculosis).
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40 CD137).
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoumané zařízení během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před 1. cyklem, dnem 1.
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na Durvalumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.