Aktivita a bezpečnost peptidové imunoterapie u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. (HN1901)
Aktivita a bezpečnost imunoterapie na bázi peptidů ve studii fáze II deštníkového okna příležitostí u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří jsou způsobilí pro kurativní léčbu, jsou způsobilí pro tuto studii proof of concept. Zařazení pacienti v rameni A budou dostávat IO102 subkutánně v dávce 100 μg každý týden během tří týdnů po první endoskopii. Zařazení pacienti v am B (kontrolní skupina) nedostanou žádnou léčbu. Zařazení pacienti v rameni C budou dostávat IO103 subkutánně v dávce 100 μg každý týden během tří týdnů po první endoskopii.
Hlavní cíle této studie jsou:
- Vyhodnotit T-buněčnou peptid-specifickou odpověď na vakcínu v interferon (INF)-y ELISpot testu.
- K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vakcíny.
- Prozkoumat snížený účinek enzymu IDO při hodnocení zvýšené nádorové infiltrace CD8+ T-lymfocyty a měřením sérových hladin kynureninu, tryptofanu,...
- Vyhodnotit protinádorový účinek (objektivní míra odpovědi, celkové přežití, přežití bez onemocnění, přežití specifické pro onemocnění).
- Vyhodnotit předoperační aktivitu peptidové vakcíny pomocí MRI (Magnetic Resonance Imaging), DWI-MRI (Diffusion Weighted Imaging-MRI) a MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy) pro vizualizaci možných významných modifikací nádoru.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Jean-Pascal Machiels
- Telefonní číslo: +3227645457
- E-mail: jean-pascal.machiels@uclouvain.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sandra Schmitz
- Telefonní číslo: +3227641881
- E-mail: sandra.schmitz@uclouvain.be
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
- Pacienti vybraní k chirurgické léčbě.
- Žádné vzdálené metastázy.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
- Žádná aktivní druhá malignita během posledních 3 let kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
- Účastník poskytne písemný podepsaný informovaný souhlas se studiem v souladu s ICH-GCP a místní legislativou před přijetím do studie.
- Stupnice stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a Karnofského skóre > nebo = 70.
- Počet neutrofilů > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 75 000/mm3, WBC> nebo = 3,0/109 l, bilirubin nebo kreatinin < 2krát ULN, ALT nebo AST < 5krát ULN, Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
- Mužský účastník, který je schopen zplodit dítě, musí souhlasit s používáním antikoncepce počínaje screeningovou návštěvou a po celou dobu trvání studie.
Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
- Není žena ve fertilním věku (WOCBP).
- WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu trvání studie. WOCBP jsou povoleny ve studii, pokud používají správnou antikoncepci (postupujte podle pokynů Agentury vedoucích lékařů Evropské unie (CTFG, 2014).
Kritéria vyloučení:
- Karcinom nosohltanu, neznámé karcinomy primární a nosní dutiny a vedlejších nosních dutin.
- Předchozí expozice imunoterapii.
- Známá diagnóza imunitní nedostatečnosti nebo pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
- Aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) nebo již existující jaterní cirhóza.
- Jiná nekontrolovaná aktivní onemocnění nebo nezhoubné systémové onemocnění (mezi příklady patří mimo jiné aktivní infekce vyžadující antibiotika, krvácivé poruchy, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná komorová arytmie, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly).
- Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
- Jakýkoli psychiatrický, psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.
- Jakýkoli zhoubný nádor (jiný než spinocelulární karcinom hlavy a krku, nemelanomový karcinom kůže nebo lokalizovaný karcinom děložního čípku nebo lokalizovaný a předpokládaný vyléčený karcinom prostaty nebo bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo močového měchýře) v posledním 3 roky před registrací.
- Ženy s potenciálem pro dítě (WOCBP), které mají pozitivní těhotenský test v moči (např. do 72 hodin) před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- Těhotná žena a ženy, které očekávají početí.
- Kojící ženy.
- Pacienti, u kterých se očekává, že zplodí děti během plánované doby trvání studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: vakcína IO102
Randomizace mezi ramenem A a B. Pacienti v rameni A obdrží IO102 3 až 4krát před kurativní léčbou
|
100 µg každý týden během 3 týdnů před léčebnou léčbou (celkem maximálně 3 až 4 dávky)
|
|
Žádný zásah: Skupina B: Kontrolní skupina
Randomizace mezi ramenem A a B
|
|
|
Experimentální: Arm C: IO103
Žádná randomizace.
Pacienti v rameni C obdrží IO103 3 až 4krát před kurativní léčbou
|
100 µg každý týden během 3 týdnů před léčebnou léčbou (celkem maximálně 3 až 4 dávky)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se specifickou odpovědí na T-buněčný peptid na vakcínu, jak bylo hodnoceno testem ELISpot s interferonem (INF)-y.
Časové okno: 2 roky
|
Odpovědi ELISpot budou považovány za pozitivní, když počet buněk sekretujících IFN-γ bude alespoň dvakrát vyšší než střední hodnota výchozí hodnoty a s minimálně 50 skvrnami (na 5 × 10^5 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)). zjištěno.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků zažívajících toxicitu
Časové okno: 2 roky
|
Maximální stupeň každé toxicity a procento pacientů trpících toxicitou podle CTC-NCIv5.0. Pacientům budou před druhým a třetím podáním vakcíny a 4 týdny po operaci a klinickým vyšetřením před každým podáním vakcíny a během 3 měsíců po operaci absolvovány krevní testy. |
2 roky
|
|
Zvýšení hustoty CD8+ T-buněk (buňky/mm2) mezi biopsiemi nádoru odebranými před a po léčbě, jak bylo prokázáno imunohistochemií.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Pascal Machiels, Insitut de Recherche Expérimentale et Clinique, pôle MIRO
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- HN1901
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .