Účinnost a bezpečnost liraglutidu na tělesnou hmotnost u obézních subjektů nebo subjektů s nadváhou s komorbiditami

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas získaný před provedením jakékoli činnosti související se studiem
• Obezita (BMI ≥30,0 kg/m2); nebo nadváhu (BMI ≥ 27,0 kg/m2) s léčenou nebo neléčenou komorbidní dyslipidémií (lipoprotein s nízkou hustotou ≥ 3,38 mmol/l (130 mg/dl), nebo triglyceridy ≥ 1,7 mmol/l (150 mg/dl), popř. lipoprotein s vysokou hustotou <1,04 mmol/l (40 mg/dl) pro muže a <1,30 mmol/l (50 mg/dl) pro ženy) a/nebo hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg )
• Věk ≥18 let, ≤75 let

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu podle úsudku zkoušejícího
• HbA1c ≥6,5 % nebo plazmatická glukóza nalačno ≥7,0 mmol/l nebo 2 hodiny po aplikaci provokační dávky plazmatická glukóza ≥11,1 mmol/l (při screeningu)
• méně než 5 kg sama hlášená změna během předchozích 3 měsíců
• Předchozí léčba agonisty receptoru GLP-1 (včetně liraglutidu nebo exenatidu) během posledních 3 měsíců
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na zkušební přípravek, související přípravky nebo jiného agonistu receptoru GLP-1
• Dietní pokusy s použitím bylinných doplňků nebo volně prodejných léků během 1 měsíce před screeningem nebo užívání léků na předpis na hubnutí během 3 měsíců před screeningem (například: orlistat, fenfluramin, maindole) nebo injekce rozpouštějící lipidy (například: jehla na lipolýzu ) léčba
• Současná nebo anamnéza léčby léky, které mohou způsobit významný přírůstek hmotnosti, během 3 měsíců před screeningem, včetně systémových kortikosteroidů (více než 1 týden), tricyklických antidepresiv, atypických antipsychotik a stabilizátorů nálady (např. imipramin, amitriptilin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, clorpromazin, thioridazin, klozapin, lanzapin, kyselina valproová a její deriváty a lithium)
• Zhoubné nádory v anamnéze do 5 let před screeningem (s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci)
• Těžké srdeční onemocnění v anamnéze je definováno jako: dekompenzovaná srdeční insuficience (NYHA III-IV) a/nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze během 6 měsíců před screeningem a anamnéza infarktu myokardu během 12 měsíců
• Obezita vyvolaná jinými endokrinologickými poruchami (např. Cushingův syndrom)
• Trpí poruchami gastrointestinální motility nebo obstrukčními chorobami, jako je gastroparéza, gastroezofageální refluxní choroba
• Jakákoli celoživotní historie sebevražedného pokusu nebo historie jakéhokoli sebevražedného chování v posledním měsíci před randomizací
• Skóre dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9) ≥15
• skóre Montrealské kognitivní škály (MoCA) <26 při screeningu;
• Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na Kolumbijské stupnici závažnosti sebevražednosti (C-SSRS) v posledním měsíci před randomizací
• Neléčená nebo nekontrolovaná hypotyreóza/hypertyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu >6 mIU/litr nebo <0,4 mIU/litr
• Screening kalcitoninu ≥50 ng/litr
• Rodinná nebo osobní anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2) nebo familiárního medulárního karcinomu štítné žlázy (FMTC) nebo Osobní anamnéza nefamiliárního medulárního karcinomu štítné žlázy
• Anamnéza chronické pankreatitidy nebo idiopatické akutní pankreatitidy nebo amylázy ≥ 3násobek horní hranice normální hodnoty během screeningu
• ALT nebo AST nebo TBiL > 3násobek horní hranice normální hodnoty během screeningu
• Zhoršená funkce ledvin, definovaná jako hladina kreatininu v séru ≥1,5 mg/dl (132 µmol/L) u mužů nebo ≥1,4 mg/dl (123 µmol/L) u žen při screeningu
• Neléčená nebo nekontrolovaná těžká dyslipidémie, definovaná jako LDL-C≥190 mg/dl (4,94 mmol/l) a/nebo TG≥500 mg/dl (5,65 mmol/l) při screeningu
• Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg)
• Předchozí chirurgická léčba obezity (kromě liposukce, pokud byla provedena > 1 rok před vstupem do studie)
• Podle úsudku vyšetřovatele ti, kteří mají během zkušební doby chirurgický plán (kromě menších operací)
• Účastnil se jakýchkoli klinických studií zaměřených na hubnutí během 3 měsíců před screeningem a užíval jakékoli experimentální léky během 1 měsíce (Opětovný screening je povolen jednou v rámci limitu období náboru)
• Známé nebo suspektní zneužívání alkoholu nebo narkotik do 6 měsíců
• Špatné dodržování omezení stravy a chování během screeningu
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící
• Účastnice mají v úmyslu otěhotnět nebo nepoužívají adekvátní antikoncepční metody nebo subjekty, které užívají hormonální antikoncepci
• Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodný pro účastníky (vyšetřovatel se například domnívá, že těžká obstrukční spánková apnoe způsobí gastroezofageální reflux).