Efficacia e sicurezza di Liraglutide sul peso corporeo in soggetti obesi o in sovrappeso con comorbilità

Criterio di inclusione:

• Consenso informato ottenuto prima che si svolga qualsiasi attività correlata allo studio
• Obesità (IMC ≥30,0 kg/m2); o sovrappeso (BMI ≥27,0 kg/m2) con dislipidemia comorbile trattata o non trattata (lipoproteine ​​a bassa densità ≥3,38mmol/l (130 mg/dl), o trigliceridi ≥1,7mmol/l (150 mg/dl), o lipoproteine ​​ad alta densità <1,04 mmol/l (40 mg/dl) per i maschi e <1,30 mmol/l (50 mg/dl) per le femmine) e/o ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg )
• Età ≥18 anni, ≤75 anni

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2 secondo il giudizio dello sperimentatore
• HbA1c ≥6,5% o glicemia a digiuno ≥7,0 mmol/l o glicemia a 2 ore post-challenge ≥11,1 mmol/litro (allo screening)
• meno di 5 kg di variazione autodichiarata durante i 3 mesi precedenti
• Precedente trattamento con agonisti del recettore del GLP-1 (inclusi liraglutide o exenatide) negli ultimi 3 mesi
• Ipersensibilità nota o sospetta al prodotto sperimentale, ai prodotti correlati o ad altri agonisti del recettore del GLP-1
• Tentativi dietetici utilizzando integratori a base di erbe o farmaci da banco entro 1 mese prima dello screening, oppure utilizzando farmaci prescritti per la perdita di peso entro 3 mesi prima dello screening (ad esempio: orlistat, fenfluramina, maindole) o iniezione di dissoluzione dei lipidi (ad esempio: ago per lipolisi ) trattamento
• Trattamento in corso o precedente con farmaci che possono causare un significativo aumento di peso, nei 3 mesi precedenti lo screening, inclusi corticosteroidi sistemici (più di 1 settimana), antidepressivi triciclici, antipsicotici atipici e stabilizzatori dell'umore (ad es. imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenelzina, clorpromazina, tioridazina, clozapina, lanzapina, acido valproico e suoi derivati ​​e litio)
• Una storia di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione di carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e carcinoma duttale in situ dopo intervento radicale)
• Una storia di cardiopatia grave è definita come: insufficienza cardiaca scompensata (NYHA III-IV) e/o una storia di angina instabile entro 6 mesi prima dello screening e una storia di infarto del miocardio entro 12 mesi
• Obesità indotta da altri disturbi endocrinologici (ad es. Sindrome di Cushing)
• Soffre di disturbi della motilità gastrointestinale o malattie da ostruzione, come gastroparesi, malattia da reflusso gastroesofageo
• Qualsiasi storia di vita di un tentativo di suicidio o Una storia di qualsiasi comportamento suicida nell'ultimo mese prima della randomizzazione
• Un punteggio del questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) di ≥15
• Punteggio Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) <26 allo screening;
• Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) nell'ultimo mese prima della randomizzazione
• Ipotiroidismo/ipertiroidismo non trattato o non controllato definito come ormone stimolante la tiroide >6 mIU/litro o <0,4 mIU/litro
• Screening calcitonina ≥50 ng/litro
• Anamnesi familiare o personale di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o carcinoma midollare tiroideo familiare (FMTC) o Anamnesi personale di carcinoma midollare tiroideo non familiare
• Storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica o amilasi ≥ 3 volte il limite superiore del valore normale durante lo screening
• ALT o AST o TBiL>3 volte il limite superiore del valore normale durante lo screening
• Funzionalità renale compromessa, definita come livello di creatinina sierica ≥1,5 mg/dL (132 µmol/L) negli uomini o ≥1,4 mg/dL (123 µmol/L) nelle donne allo screening
• Dislipidemia grave non trattata o non controllata, definita come sangue LDL-C≥190 mg/dl (4,94 mmol/L) e/o TG≥500 mg/dl (5,65 mmol/L) allo screening
• Ipertensione trattata/non trattata non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mm Hg)
• Precedente trattamento chirurgico per l'obesità (esclusa la liposuzione se eseguita >1 anno prima dell'ingresso nello studio)
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, coloro che hanno un piano chirurgico durante il periodo di prova (ad eccezione di operazioni minori)
• Ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica sulla perdita di peso entro 3 mesi prima dello screening e ha assunto qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese (il nuovo screening è consentito una volta entro il limite del periodo di reclutamento)
• Abuso noto o sospetto di alcol o stupefacenti entro 6 mesi
• Scarsa conformità alle restrizioni sulla dieta e sul comportamento durante lo screening
• Donne in età fertile che sono incinte, che allattano
• I partecipanti intendono iniziare una gravidanza o non utilizzano metodi contraccettivi adeguati o soggetti che utilizzano contraccettivi ormonali
• L'investigatore ritiene che non sia adatto ai partecipanti (ad esempio, l'investigatore ritiene che una grave apnea ostruttiva del sonno causerà reflusso gastroesofageo).