Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid auf das Körpergewicht bei adipösen oder übergewichtigen Personen mit Komorbiditäten

Einschlusskriterien:

• Einholung der Einverständniserklärung, bevor eine studienbezogene Aktivität durchgeführt wird
• Fettleibigkeit (BMI ≥30,0 kg/m2); oder Übergewicht (BMI ≥ 27,0 kg/m2) mit behandelter oder unbehandelter komorbider Dyslipidämie (Low-Density-Lipoprotein ≥ 3,38 mmol/l (130 mg/dl) oder Triglyceride ≥ 1,7 mmol/l (150 mg/dl) oder hochdichtes Lipoprotein <1,04 mmol/l (40 mg/dl) bei Männern und <1,30 mmol/l (50 mg/dl) bei Frauen) und/oder Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg). )
• Alter ≥18 Jahre, ≤75 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes nach Einschätzung des Prüfarztes
• HbA1c ≥6,5 % oder Nüchtern-Plasmaglukose ≥7,0 mmol/l oder 2 Stunden nach der Belastung Plasmaglukose ≥11,1 mmol/Liter (beim Screening)
• weniger als 5 kg selbstberichtete Veränderung in den letzten 3 Monaten
• Vorherige Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten (einschließlich Liraglutid oder Exenatid) innerhalb der letzten 3 Monate
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Testprodukt, verwandte Produkte oder andere GLP-1-Rezeptoragonisten
• Diätversuche mit pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb eines Monats vor dem Screening oder Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente zur Gewichtsreduktion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (zum Beispiel: Orlistat, Fenfluramin, Maindol) oder Lipid auflösende Injektionen (zum Beispiel: Lipolysenadel). ) Behandlung
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit Medikamenten, die zu einer erheblichen Gewichtszunahme führen können, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, einschließlich systemischer Kortikosteroide (mehr als 1 Woche), trizyklischen Antidepressiva, atypischen Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren (z. B. Imipramin, Amitriptilin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenelzin, Chlorpromazin, Thioridazin, Clozapin, Lanzapin, Valproinsäure und ihre Derivate sowie Lithium)
• Eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation)
• Eine Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen ist definiert als: dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und/oder eine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten
• Durch andere endokrinologische Erkrankungen hervorgerufene Fettleibigkeit (z. B. Cushing-Syndrom)
• Sie leiden unter gastrointestinalen Motilitätsstörungen oder Obstruktionskrankheiten wie Gastroparese oder gastroösophagealer Refluxkrankheit
• Jegliche lebenslange Vorgeschichte eines Suizidversuchs oder eine Vorgeschichte von suizidalem Verhalten im letzten Monat vor der Randomisierung
• Ein Patientengesundheitsfragebogen-Score (PHQ-9) von ≥15
• Ergebnis der Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) <26 beim Screening;
• Jede Suizidgedanke vom Typ 4 oder 5 auf der Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) im letzten Monat vor der Randomisierung
• Unbehandelte oder unkontrollierte Hypothyreose/Hyperthyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon >6 mIU/Liter oder <0,4 mIU/Liter
• Screening Calcitonin ≥50 ng/Liter
• Familiäre oder persönliche Vorgeschichte einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder eines familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms (FMTC) oder persönliche Vorgeschichte eines nicht-familiären medullären Schilddrüsenkarzinoms
• Chronische Pankreatitis oder idiopathische akute Pankreatitis in der Anamnese oder Amylase ≥ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts während des Screenings
• ALT oder AST oder TBiL > 3-fache Obergrenze des Normalwerts während des Screenings
• Beeinträchtigte Nierenfunktion, definiert als Serumkreatininspiegel ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/l) bei Männern oder ≥ 1,4 mg/dl (123 µmol/l) bei Frauen beim Screening
• Unbehandelte oder unkontrollierte schwere Dyslipidämie, definiert als Blut-LDL-C ≥ 190 mg/dl (4,94 mmol/L) und/oder TG ≥ 500 mg/dl (5,65 mmol/L) beim Screening
• Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg)
• Vorherige chirurgische Behandlung von Fettleibigkeit (ausgenommen Fettabsaugung, wenn diese >1 Jahr vor Studienbeginn durchgeführt wurde)
• Nach Einschätzung des Ermittlers sind diejenigen, die während der Probezeit einen chirurgischen Plan haben (mit Ausnahme kleinerer Operationen)
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an klinischen Studien zur Gewichtsreduktion teilgenommen und innerhalb eines Monats alle experimentellen Medikamente eingenommen (ein erneutes Screening ist einmal innerhalb des Rekrutierungszeitraums zulässig)
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten
• Schlechte Einhaltung von Ernährungs- und Verhaltensbeschränkungen während des Screenings
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind und stillen
• Teilnehmerinnen beabsichtigen, schwanger zu werden oder wenden keine geeigneten Verhütungsmethoden an oder Personen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden
• Der Prüfer ist der Ansicht, dass es für Teilnehmer nicht geeignet ist (z. B. geht der Prüfer davon aus, dass eine schwere obstruktive Schlafapnoe gastroösophagealen Reflux verursacht).