Léčba lokálně pokročilého maligního nádoru hlavy a krku pomocí anlotinibu a chemoradioterapie

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let;
• skóre stavu výkonnosti (PS) ≤ 1 bod;
• Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;
• Vysoce diferencovaný spinocelulární karcinom nebo non-skvamózní karcinom hlavy a krku diagnostikovaný patologií a/nebo cytologií, včetně sarkomu, adenoidně cystického karcinomu, čichového blastomu, mukoepidermoidního karcinomu atd.; ti, jejichž primární nádor nelze vyléčit chirurgicky;
• S měřitelnými lézemi: Podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1) má pacient alespoň jednu měřitelnou lézi. Měřitelná léze by neměla podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (cílová léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie, pokud je potvrzeno, že došlo k významnému pokroku, a je v souladu s hodnotícím standardem, může být také použita jako cílové léze);
• Žádná předchozí protinádorová terapie, včetně antiangiogenezní terapie, jako je pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib atd.;
• Dostatečná funkce jater: celkový bilirubin ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN); glutamát-oxalacetická transamináza (AST) a glutamát-pyruvátová transamináza (ALT) ≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); alkalická fosfatáza ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
• Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥80 ml/min;
• Adekvátní krevní funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥2×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l a hemoglobin ≥9g/dl;
• Žádná závažná dysfunkce srdce, plic a jiných důležitých orgánů;
• Ženy v plodném věku musí mít spolehlivou antikoncepci; těhotenské testy (sérum nebo moč) jsou negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící pacientky; a jsou ochotni přijmout vhodné metody antikoncepce během testu a do 6 měsíců po poslední léčbě. U mužů je nutné souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce nebo chirurgické sterilizace během zkoušky a 8 týdnů po poslední dávce;
• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Může podstoupit radikální operaci nebo nemůže tolerovat protinádorovou léčbu;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, mají plodnost, ale nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Lidé s vysokým krevním tlakem, kteří nemohou být dobře kontrolováni antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním během 6 měsíců před zařazením, včetně nekontrolované hypertenze, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris; New York Heart Association (NYHA) městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší, závažná arytmie vyžadující léčbu (včetně QT intervalu ≥440 ms) nebo srdeční ejekční frakce < 50 %, onemocnění periferních cév stupně II nebo vyšší;
• Abnormální funkce koagulace krve (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 ULN), mají sklon ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;
• 2 měsíce před zařazením do studie byla zjevná hemoptýza krve nebo denní množství hemoptýzy bylo 2,5 ml nebo více;
• Signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, základní skrytá krev ++ a vyšší nebo trpící vaskulitidou během 3 měsíců před zařazením; Známé dědičné nebo získané krvácení a sklon k trombóze;
• Arteriální/venózní tromboembolické příhody během 12 měsíců před zařazením do studie;
• podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení do studie nebo provázeli těžkými nehojícími se ranami, vředy nebo zlomeninami;
• Existují zřejmé faktory, které ovlivňují absorpci perorálních léků;
• Břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se objevily 6 měsíců před zařazením do studie;
• Močové postupy naznačují, že protein v moči je ≥++ a že množství proteinu v moči za 24 hodin je ≥1,0 ​​g;
• Akumulace tekutiny v serózní dutině s klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu;
• Aktivní infekce vyžadují antimikrobiální léčbu;
• mít v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému, včetně primárních mozkových nádorů, záchvaty bez standardní medikace, jakékoli mozkové metastázy nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemickou ataku (TIA) nebo 6 anamnéza subarachnoidálního krvácení během měsíce;
• Účast na klinických studiích jiných léků 4 týdny před zařazením;
• Jiné zhoubné nádory v minulosti nebo ve stejnou dobu (s výjimkou zhoubných nádorů, které byly vyléčeny a přežily déle než 5 let bez rakoviny, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy , atd.);
• Ti, kteří dostávali inhibitory VEGFR, jako je pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib atd.;
• Ti, o kterých je známo, že mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek, alkoholismus nebo užívání drog a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;
• Zkoušející posuzuje další podmínky, které mohou ovlivnit průběh klinické studie a posouzení výsledků výzkumu.