Trattamento del tumore maligno della testa e del collo localmente avanzato con anlotinib e chemioradioterapia

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Punteggio di performance status (PS) ≤ 1 punto;
• Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
• Carcinoma a cellule squamose altamente differenziato o carcinoma a cellule non squamose della testa e del collo diagnosticato mediante patologia e/o citologia, inclusi sarcoma, carcinoma adenoideo cistico, blastoma olfattivo, carcinoma mucoepidermoide, ecc.; quelli il cui tumore primario non può essere curato chirurgicamente;
• Con lesioni misurabili: secondo i criteri di valutazione per l'efficacia dei tumori solidi (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1), il paziente ha almeno una lesione misurabile. La lesione misurabile non deve aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (la lesione target situata nella precedente area di radioterapia, se è confermato che si sono verificati progressi significativi e conformi allo standard di valutazione, può essere utilizzata anche come lesioni target);
• Nessuna precedente terapia antitumorale, inclusa la terapia antiangiogenetica, come pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, ecc.;
• Funzionalità epatica sufficiente: bilirubina totale ≤ limite superiore del valore normale (ULN); transaminasi glutammico-ossalacetica (AST) e transaminasi glutammico-piruvica (ALT) ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN); fosfatasi alcalina ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
• Funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina ≥80 mL/min;
• Funzionalità ematica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥2×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L ed emoglobina ≥9g/dL;
• Nessuna grave disfunzione cardiaca, polmonare e di altri organi importanti;
• Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili; i test di gravidanza (siero o urina) sono negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono essere pazienti non in allattamento; e sono disponibili ad adottare metodi contraccettivi adeguati durante il test ed entro 6 mesi dall'ultimo trattamento. Per gli uomini, è necessario accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati o sterilizzazione chirurgica durante la prova e 8 settimane dopo l'ultima dose;
• I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato con buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Può sottoporsi a chirurgia radicale o non può tollerare il trattamento antitumorale;
• Donne in gravidanza o allattamento, fertili ma non disposte o impossibilitate ad adottare misure contraccettive efficaci;
• Persone con pressione alta che non possono essere ben controllate dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg);
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi ipertensione incontrollata, infarto del miocardio o angina instabile; New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore, grave di aritmia che richiede trattamento (incluso intervallo QT ≥440 ms), o frazione di eiezione cardiaca <50%, malattia vascolare periferica di grado II o superiore;
• Funzione di coagulazione del sangue anormale (INR> 1,5 o tempo di protrombina (PT)> ULN + 4 secondi o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)> 1,5 ULN), hanno tendenza al sanguinamento o sono sottoposti a trombolisi o trattamento anticoagulante;
• C'era sangue di emottisi evidente 2 mesi prima dell'arruolamento o la quantità giornaliera di emottisi era di 2,5 ml o più;
• Sintomi di sanguinamento significativi clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite entro 3 mesi prima dell'arruolamento; Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenza trombotica;
• Eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
• - Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento o accompagnato da ferite, ulcere o fratture gravi e non cicatrizzanti;
• Ci sono fattori evidenti che influenzano l'assorbimento dei farmaci per via orale;
• Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono verificati 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Le routine urinarie suggeriscono che le proteine ​​urinarie siano ≥++ e che la quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore sia ≥1,0 ​​g;
• Accumulo di liquido sieroso della cavità con sintomi clinici e che richiede un trattamento sintomatico;
• Le infezioni attive richiedono un trattamento antimicrobico;
• Avere una storia di malattie del sistema nervoso centrale, inclusi tumori cerebrali primari, convulsioni senza farmaci standard, eventuali metastasi cerebrali o avere incidenti cerebrovascolari (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o 6 Una storia di emorragia subaracnoidea entro il mese;
• Partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Altri tumori maligni in passato o contemporaneamente (ad eccezione dei tumori maligni che sono stati curati e sono sopravvissuti per più di 5 anni senza cancro, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma in situ della cervice e il carcinoma papillare della tiroide , eccetera.);
• Coloro che hanno ricevuto inibitori VEGFR, come pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, ecc.;
• Coloro che sono noti per avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o uso di droghe e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;
• Lo sperimentatore giudica altre condizioni che possono influenzare l'avanzamento dello studio clinico e il giudizio sui risultati della ricerca.