Toripalimab v kombinaci se surufatinibem pro lokálně pokročilou rakovinu štítné žlázy: studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas a prokázal dobrou shodu;
2. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
3. Patologicky diagnostikovaný lokálně pokročilý diferencovaný karcinom štítné žlázy, včetně papilárního karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy;
4. Diagnóza lokálně pokročilého onemocnění by měla splňovat alespoň jedno z kritérií: 1) Neresekovatelná lokálně pokročilá léze; 2) Obtížné dosáhnout resekce R0/R1 během předoperačního hodnocení; 3) Stádium AJCC T4: Primární nádor s invazí nebo adhezí alespoň jedné z následujících struktur/orgánů, včetně: průdušnice, jícnu, společné karotidy, hrtanu, přední vertebrální fascie, brachiálního plexu;
5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1);
6. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre 0-2;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
8. Pokud se u pacienta objeví vzdálené metastázy, hodnotu lokální léčby by měl posoudit zkoušející;
9. Pacient se dobrovolně přihlásil k biopsii/operaci nádoru během období vylučování a vylučování.
10. Hlavní orgánové funkce splňují následující kritéria do 7 dnů před léčbou: 1)Standardní krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů): Hemoglobin (HB) ≥90g/L; Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; krevní destičky (PLT) ≥80 × 109/l; 2) Biochemická kontrola musí splňovat následující normy: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN, jsou-li s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) > 50 ml/min; 3)Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤2,3 nebo protrombinový čas (PT) prodlužuje méně než 6 sekund; 4) Močový režim ukazuje protein v moči <++ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je menší než 1,0 g.
11. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce během studie; negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza druhé malignity během posledních 5 let před zařazením do studie nebo během účasti ve studii, s výjimkou dermálního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ, pokud byly kurativním způsobem léčeny;
2. Použijte jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů (28 dní) před zahájením studijní léčby, s výjimkou léčby suprese TSH;
3. Dříve používané inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení, pembrolizumabu, nivolumabu, kamrelizumabu, sintilimabu atd.;
4. S jinými nekontrolovanými srdečními příznaky nebo onemocněním;
5. Pacienti, jejichž krevní tlak je stále neuspokojivý při užívání léků na krevní tlak (systolický krevní tlak ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) nebo s anamnézou hypertenzní encefalopatie nebo hypertenzní krize;
6. Ti, kteří mají více faktorů (jako je neschopnost polykat), které ovlivňují perorální léčbu;
7. Pacienti se sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení včetně 1) Aktivního peptického vředu; 2)Skrytá krev ve stolici ≥ ++; 3) anamnéza hematemézy nebo melény do 3 měsíců;
8. Porucha koagulace, jako je INR vyšší než 1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) vyšší než 1,5 * ULN;
9. Významná hemoptýza během 2 měsíců před screeningem nebo denní objem hemoptýzy dosáhl půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více;
10. Pacienti, jejichž zobrazení ukázalo, že nádor napadl důležité krevní cévy, nebo vědci usoudili, že nádor pravděpodobně napadl důležité krevní cévy během následujícího období studie a způsobil smrtelné krvácení;
11. Příhody arteriální / žilní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců;
12. Pacienti trpící intersticiální pneumonií nebo intersticiální pneumonií nebo intersticiální pneumonií nebo intersticiální pneumonií v anamnéze vyžadující hormonální léčbu, nebo s jinou plicní fibrózou, organickou pneumonií (např. diagnostika a léčba imunitně podmíněné plicní toxicity; nebo pacientů s CT obrazem indikujícím aktivní pneumonii nebo závažnou poruchu plicních funkcí během screeningu. Radiační pneumonie je přijatelná v oblasti záření. Pacienti s aktivní tuberkulózou budou vyloučeni;
13. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze s možností recidivy (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy): Pacienti s kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza , vypadávání vlasů, kontrolovaný diabetes typu I podstupující inzulínovou terapii; lze zařadit dětské astma, které se zcela zmírní, nebo ti, kteří v dospělosti nepotřebují žádnou intervenci; Pacienti s astmatem, kteří podstoupí lékařskou intervenci, jako je bronchiektázie, nemohou být zahrnuti;
14. Použijte imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii během předchozích 14 dnů před zahájením studie k dosažení účelu imunosuprese (dávka >10 mg/den prednison nebo hormony s ekvivalentními účinky);
15. Pacienti, kteří dostávali silný induktor CYP3A4/CYP2C19 včetně rifampinu (a jeho analogů) a hypericum perforatum nebo silný inhibitor CYP3A4/CYP2C19 během předchozích 14 dnů;
16. Pacienti, kteří mají v anamnéze závažné alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo antiangiogenní cílená léčiva;
17. Pacienti, kteří mají závažnou nekontrolovanou infekci během screeningu studie;
18. Těhotné nebo kojící pacientky;
19. Pacienti, kteří odmítnou podstoupit biopsii nádoru během období vylučování a vylučování;
20. Jiné důvody podle úsudku vyšetřovatele.