Toripalimab w połączeniu z surufatynibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka tarczycy: badanie fazy II

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent zgłosił się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody oraz wykazuje dobrą zgodność;
2. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Patologicznie rozpoznany miejscowo zaawansowany zróżnicowany rak tarczycy, w tym rak brodawkowaty tarczycy i rak pęcherzykowy tarczycy;
4. Rozpoznanie choroby miejscowo zaawansowanej powinno spełniać co najmniej jedno z kryteriów: 1) nieoperacyjna zmiana miejscowo zaawansowana; 2)trudne do uzyskania resekcji R0/R1 podczas oceny przedoperacyjnej; 3) Stopień zaawansowania AJCC T4: Guz pierwotny z naciekiem lub zrostem co najmniej jednej z następujących struktur/narządów, w tym: tchawicy, przełyku, tętnicy szyjnej wspólnej, krtani, przedniej powięzi kręgowej, splotu ramiennego;
5. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-2;
7. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
8. Jeśli u pacjenta występują przerzuty odległe, badacz powinien ocenić wartość leczenia miejscowego;
9. Pacjentka zgłosiła się na ochotnika do biopsji guza/operacji w okresie wstępnym i końcowym.
10. Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem: 1) Standardowe badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): Hemoglobina (HB) ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Płytki krwi (PLT) ≥80 × 109/l; 2)Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 GGN, jeśli z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤5 GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) >50 ml/min; 3) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2,3 lub czas protrombinowy (PT) wydłuża się poniżej 6 sekund; 4) Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu <++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest mniejsza niż 1,0 g.
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, jeśli zostały one wyleczone;
2. zastosować jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed rozpoczęciem badanego leczenia, z wyjątkiem leczenia supresyjnego TSH;
3. Wcześniej stosowane inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi pembrolizumab, niwolumab, kamrelizumab, sintilimab itp.;
4. Z innymi niekontrolowanymi objawami lub chorobami serca;
5. Pacjenci, u których ciśnienie krwi jest nadal niezadowalające po zastosowaniu leków obniżających ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg) lub encefalopatia nadciśnieniowa lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie;
6. Ci, którzy mają wiele czynników (takich jak niezdolność do połykania), które wpływają na leki doustne;
7. Pacjenci ze skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym: 1) czynna choroba wrzodowa; 2) Krew utajona w kale ≥ ++; 3) Historia krwawych wymiotów lub smolistych stolców w ciągu 3 miesięcy;
8. Zaburzenia krzepnięcia, takie jak INR większy niż 1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) większy niż 1,5 * ULN;
9. Znaczące krwioplucie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dzienna objętość krwioplucia sięgała pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej;
10. Pacjenci, u których badania obrazowe wykazały, że guz zajął ważne naczynia krwionośne lub naukowcy ocenili, że guz prawdopodobnie zaatakował ważne naczynia krwionośne w kolejnym okresie badania i spowodował śmiertelne krwawienie;
11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy;
12. Pacjenci cierpiący na śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc w wywiadzie wymagającym terapii hormonalnej lub z innym zwłóknieniem płuc, organicznym zapaleniem płuc (np. diagnostyka i leczenie toksyczności płucnej pochodzenia immunologicznego; lub pacjentów z obrazem CT wskazującym na aktywne zapalenie płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc podczas badania przesiewowego. Popromienne zapalenie płuc jest dopuszczalne w polu promieniowania. Pacjenci z czynną gruźlicą będą wykluczeni;
13. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna z możliwością nawrotu w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek): Pacjenci z chorobami skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca , wypadanie włosów, kontrolowana cukrzyca typu I otrzymująca insulinoterapię; można włączyć astmę dziecięcą, która całkowicie ustępuje lub osoby, które nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym; Pacjenci z astmą, którzy przechodzą interwencję medyczną, taką jak rozstrzenie oskrzeli, nie mogą być uwzględnieni;
14. stosować leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem badania, aby osiągnąć cel immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub hormonów o równoważnym działaniu);
15. Pacjenci, którzy otrzymywali silny induktor CYP3A4/CYP2C19, w tym ryfampinę (i jej analogi) oraz dziurawiec perforacyjny lub silny inhibitor CYP3A4/CYP2C19 w ciągu poprzedzających 14 dni;
16. Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie alergie na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub leki ukierunkowane przeciwangiogennie;
17. Pacjenci z ciężkim niekontrolowanym zakażeniem podczas badania przesiewowego;
18. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
19. Pacjenci, którzy odmawiają poddania się biopsji guza w okresie wprowadzania i wykluczania;
20. Inne przyczyny według oceny badacza.