Toripalimab kombineret med surufatinib til lokalt avanceret skjoldbruskkirtelkræft: en fase II undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Patienten meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeerklæring og viser god overensstemmelse;
2. Alder ≥18 år, mand eller kvinde;
3. Patologisk diagnosticeret lokalt fremskreden differentieret skjoldbruskkirtelkræft, herunder papillær skjoldbruskkirtelkræft og follikulær skjoldbruskkirtelkræft;
4. Diagnose af lokalt fremskreden sygdom bør opfylde mindst et af kriterierne: 1) Ikke-operabel lokalt fremskreden læsion; 2) Svært at opnå R0/R1-resektion under præoperativ vurdering; 3)AJCC T4-stadium: Primær tumor med invasion eller adhæsion af mindst én af følgende strukturer/organer, inklusive: luftrør, spiserør, almindelig halspulsåre, strubehoved, anterior vertebral fascia, brachial plexus;
5. Har mindst én målbar læsion (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
8. Hvis patienten præsenterer fjernmetastaser, bør værdien af ​​lokal behandling vurderes af investigator;
9. Patienten meldte sig frivilligt til at modtage tumorbiopsi/operation under rull-in- og rull-out-perioder.
10. De vigtigste organfunktioner opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:1)Standard blodprøve (uden blodtransfusion inden for 14 dage):Hæmoglobin (HB) ≥90g/L; Absolut neutrofil værdi (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplader (PLT) ≥80 × 109/L; 2)Biokemisk inspektion skal opfylde følgende standarder: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, hvis med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr)>50 ml/min; 3) International normaliseret ratio (INR) ≤2,3 eller protrombintid (PT) forlænger mindre end 6 sekunder; 4)Urinrutine indikerer urinprotein <++, og 24-timers urinproteinkvantificering er mindre end 1,0 g.
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler under undersøgelsen; negative serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før studieindskrivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden malignitet i løbet af de sidste 5 år før inklusion i undersøgelsen eller under deltagelse i undersøgelsen, med undtagelse af et dermalt basalcelle- eller pladecellecarcinom eller cervikalt carcinom in situ, hvis disse blev behandlet kurativt;
2. Anvend enhver antitumorbehandling inden for 4 uger (28 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen TSH-undertrykkelsesbehandling;
3. Tidligere brugt immun checkpoint-hæmmere, inklusive men ikke begrænset til pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab og etc;
4. Med andre ukontrollerede hjertesymptomer eller sygdom;
5. Patienter, hvis blodtryk stadig er utilfredsstillende med en blodtryksmedicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) eller en historie med hypertensiv encefalopati eller hypertensiv krise;
6. Dem, der har flere faktorer (såsom manglende evne til at synke), der påvirker oral medicin;
7. Patienter med gastrointestinal blødningstendens, herunder 1) Aktivt mavesår; 2) Fækalt okkult blod ≥ ++; 3) En historie med hæmatemese eller melena inden for 3 måneder;
8. Koagulationsforstyrrelser, såsom INR større end 1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) større end 1,5 * ULN;
9. Betydelig hæmoptyse inden for 2 måneder før screening, eller det daglige volumen af ​​hæmoptyse nåede en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere;
10. Patienter, hvis billeddannelse viste, at tumoren havde invaderet de vigtige blodkar, eller forskerne vurderede, at tumoren sandsynligvis ville invadere vigtige blodkar i den efterfølgende undersøgelsesperiode og forårsage dødelig blødning;
11. Arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder;
12. Patienter, der lider af interstitiel lungebetændelse eller ILD, eller med en historie med interstitiel lungebetændelse eller ILD, der kræver hormonbehandling, eller med anden lungefibrose, organisk lungebetændelse (f.eks. obliterativ bronchiolitis), pneumokoniose, lægemiddelinduceret lungebetændelse og idiopatisk pneumoni, der kan interfereumoni diagnose og håndtering af immunrelateret pulmonal toksicitet; eller patienter med CT-billede, der indikerer aktiv lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion under screening. Strålingslungebetændelse er acceptabel i strålingsområdet. Patienter med aktiv tuberkulose vil blive udelukket;
13. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med recidivpotentiale (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis): Patienter med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis , hårtab, kontrolleret type I diabetes, der modtager insulinterapi; børneastma, der er fuldstændig lindret, eller dem, der ikke har brug for nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes; Patienter med astma, som gennemgår medicinsk intervention såsom bronkiektasi, kan ikke inkluderes;
14. Brug immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling inden for de foregående 14 dage før undersøgelsen starter for at opnå formålet med immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller hormoner med tilsvarende virkning);
15. Patienter, som fik en stærk CYP3A4/CYP2C19-inducer, inklusive rifampin (og dets analoger) og hypericum perforatum eller en stærk CYP3A4/CYP2C19-hæmmer inden for de foregående 14 dage;
16. Patienter, som har en historie med svær allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller anti-angiogene målrettede lægemidler;
17. Patienter, der har alvorlig ukontrolleret infektion under undersøgelsesscreening;
18. Patienter, der er gravide eller ammende;
19. Patienter, der nægter at modtage tumorbiopsi under ind- og udelukkelsesperioden;
20. Andre årsager ifølge efterforskerens vurdering.