Toripalimab kombiniert mit Surufatinib bei lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs: eine Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie gemeldet, eine Einverständniserklärung unterzeichnet und zeigt eine gute Compliance;
2. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Pathologisch diagnostizierter lokal fortgeschrittener differenzierter Schilddrüsenkrebs, einschließlich papillärem Schilddrüsenkrebs und follikulärem Schilddrüsenkrebs;
4. Die Diagnose einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung sollte mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Nicht resezierbare lokal fortgeschrittene Läsion; 2) Während der präoperativen Beurteilung ist es schwierig, eine R0/R1-Resektion zu erreichen; 3)AJCC T4-Stadium: Primärtumor mit Invasion oder Adhäsion von mindestens einer der folgenden Strukturen/Organe, einschließlich: Luftröhre, Speiseröhre, Arteria carotis communis, Kehlkopf, vordere Wirbelfaszie, Plexus brachialis;
5. Mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1);
6. Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
8. Wenn der Patient Fernmetastasen aufweist, sollte der Prüfer den Wert einer lokalen Behandlung beurteilen;
9. Der Patient meldete sich freiwillig zu einer Tumorbiopsie/-operation während der Einlauf- und Auslaufphase.
10. Die wichtigsten Organfunktionen erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Kriterien:1)Standard-Bluttest (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; Absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥80 × 109/L; 2) Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN, bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) > 50 ml/min; 3)International Normalised Ratio (INR) ≤2,3 oder Prothrombinzeit (PT) verlängert sich um weniger als 6 Sekunden; 4) Die Urinroutine zeigt Urinprotein <++ an und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung beträgt weniger als 1,0 g.
11. Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie zustimmen; Negative Schwangerschaftstests im Serum oder Urin innerhalb von 14 Tagen vor der Studieneinschreibung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese eines zweiten Malignoms in den letzten 5 Jahren vor Studieneinschluss oder während der Studienteilnahme, mit Ausnahme eines dermalen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines Zervixkarzinoms in situ, wenn diese kurativ behandelt wurden;
2. Verwenden Sie innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor Beginn der Studienbehandlung eine beliebige Antitumorbehandlung, mit Ausnahme der TSH-Unterdrückungsbehandlung.
3. Zuvor alle Immun-Checkpoint-Inhibitoren verwendet haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pembrolizumab, Nivolumab, Camrelizumab, Sintilimab usw.;
4. Mit anderen unkontrollierten Herzsymptomen oder Erkrankungen;
5. Patienten, deren Blutdruck mit einem Blutdruckmedikament immer noch unbefriedigend ist (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) oder in der Vorgeschichte eine hypertensive Enzephalopathie oder eine hypertensive Krise aufgetreten ist;
6. Personen, bei denen mehrere Faktoren (z. B. Schluckstörungen) die orale Medikation beeinflussen;
7. Patienten mit einer Neigung zu Magen-Darm-Blutungen, einschließlich 1) aktivem Magengeschwür; 2)Okkultes Blut im Stuhl ≥ ++; 3) Eine Vorgeschichte von Hämatemesis oder Meläna innerhalb von 3 Monaten;
8. Gerinnungsstörung, wie INR über 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) über 1,5 * ULN;
9. Signifikante Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder das tägliche Volumen der Hämoptyse erreichte einen halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr;
10. Patienten, deren Bildgebung zeigte, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen war, oder bei denen die Forscher zu dem Schluss gelangten, dass der Tumor im weiteren Studienzeitraum wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringen und tödliche Blutungen verursachen würde;
11. Arterielle/venöse Thromboseereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten;
12. Patienten, die an einer interstitiellen Pneumonie oder ILD leiden oder in der Vorgeschichte eine interstitielle Pneumonie oder ILD hatten, die eine Hormontherapie erforderte, oder die an einer anderen Lungenfibrose, einer organischen Pneumonie (z. B. obliterative Bronchiolitis), einer Pneumokoniose, einer medikamenteninduzierten Pneumonie und einer idiopathischen Pneumonie leiden, die die Funktion beeinträchtigen können Diagnose und Behandlung immunbedingter Lungentoxizität; oder Patienten mit einem CT-Bild, das während des Screenings auf eine aktive Lungenentzündung oder eine stark eingeschränkte Lungenfunktion hinweist. Eine Strahlenpneumonie ist im Strahlenbereich akzeptabel. Patienten mit aktiver Tuberkulose werden ausgeschlossen;
13. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit Wiederholungspotenzial (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis): Patienten mit Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, wie z. B. Vitiligo, Psoriasis , Haarausfall, kontrollierter Typ-I-Diabetes, der eine Insulintherapie erhält; Eingeschlossen werden können Asthmapatienten im Kindesalter, die vollständig gelindert sind, oder solche, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen. Patienten mit Asthma, die sich einem medizinischen Eingriff wie einer Bronchiektasie unterziehen, können nicht eingeschlossen werden;
14. Verwenden Sie innerhalb der letzten 14 Tage vor Beginn der Studie immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um das Ziel der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Hormone mit gleichwertiger Wirkung);
15. Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage einen starken CYP3A4/CYP2C19-Induktor einschließlich Rifampin (und dessen Analoga) und Hypericum perforatum oder einen starken CYP3A4/CYP2C19-Inhibitor erhalten haben;
16. Patienten, bei denen in der Vergangenheit schwere Allergien gegen monoklonale Antikörper oder zielgerichtete antiangiogene Arzneimittel aufgetreten sind;
17. Patienten, die während des Studienscreenings eine schwere unkontrollierte Infektion haben;
18. Patienten, die schwanger sind oder stillen;
19. Patienten, die sich während der Ein- und Ausschlussphase weigern, eine Tumorbiopsie zu erhalten;
20. Andere Gründe nach Einschätzung des Ermittlers.