Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Re-Prosper HF (Re-Prosper HF)

10. září 2026 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Léčba veteránů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí probenecidem

Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je běžnou příčinou přijetí do systému zdravotní péče pro záležitosti veteránů (VA).

Je spojena s vážným poškozením fyzického a duševního zdraví a nese vysoké riziko úmrtnosti. I když bylo dosaženo významného pokroku v pochopení procesu onemocnění, v současnosti je jeho management a léčba omezená.

Výzkumníci zjistili, že běžně používaný lék pro léčbu dny může být znovu použit pro léčbu HFrEF.

Cílem této studie je léčba ambulantních veteránů s HFrEF probenecidem ke zlepšení srdeční a zdravotní funkce. Konkrétně výzkumníci testují, zda perorální probenecid podávaný perorálně dvakrát denně po dobu 180 dnů zlepšuje srdeční funkci měřenou ultrazvukem srdce (cíl 1); zlepšuje cvičební kapacitu (cíl 2); a zlepšuje vlastní zdravotní stav specifický pro srdeční selhání měřený pomocí dotazníků (cíl 3).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je běžnou příčinou přijetí do systému zdravotní péče pro záležitosti veteránů (VA). Je spojena s vážným poškozením fyzického a duševního zdraví a nese vysokou 5letou úmrtnost ~75%. I když bylo dosaženo významného pokroku v pochopení jeho patofyziologie, v současnosti je jeho management a léčba založena na terapeutickém zacílení na omezený počet receptorů a drah.

Tým výzkumníků a další udělali v posledních několika letech velký pokrok tím, že pochopili a využili superrodinu receptorů přechodného potenciálu jako regulátorů kardiovaskulárních funkcí. Laboratoř výzkumníků konkrétně prozkoumala roli, kterou hraje subtyp vaniloidu 2 (TRPV2) při regulaci manipulace s vápníkem a kontraktility. Tato práce vedla vědce k pochopení, že TRPV2 moduluje kontraktilitu prostřednictvím zvýšení cyklování vápníku v myocytech na bázi beat-to-beat.

Vyšetřovatelé použili jako agonistu TRPV2 probenecid, generický, celosvětově dostupný lék s extrémně bezpečným profilem, který se po desetiletí používá k léčbě dny. Práce výzkumníků s tímto lékem prokázala, že se jedná o silný inotrop bez apoptotických, chronotropních nebo arytmogenních účinků na kardiomyocyty in vitro i in vivo na myších a prasečích modelech. Tato zjištění byla přenesena do nedávno publikované malé studie fáze 2 u 20 dospělých pacientů s HFrEF (pilotní studie ReProsper HF), kde výzkumníci prokázali průměrné zlepšení systolické a diastolické funkce levé komory bez nežádoucích účinků již po 1. týden léčby. Použití probenecidu u HFrEF také nepřímo podpořila nedávná retrospektivní studie s přibližně 40 000 pacienty v databázi Medicare, která zjistila, že léčba probenecidem (ne specificky pro srdeční onemocnění) byla spojena s 9% snížením rizika hospitalizace se srdečním selháním. Tyto studie silně argumentují bezpečností a potenciální účinností probenecidu ke zlepšení systolické funkce a potřebou rozsáhlejší studie a delšího trvání, která kromě systolické funkce také hodnotí výsledky funkčního a zdravotního stavu.

Celkovým cílem této studie je léčba ambulantních veteránů se srdečním selháním NYHA II-III se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) probenecidem ke zlepšení systolické a zdravotní funkce. Konkrétně výzkumníci navrhují třímístnou dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, která bude hodnotit, zda perorální probenecid podávaný v dávce 1 g. perorálně dvakrát denně po dobu 180 dnů u pacientů s NYHA II-III HFrEF zlepšuje systolickou funkci měřenou pomocí ejekční frakce s echokardiografií (cíl 1); zlepšuje funkční stav měřený zátěžovým testováním při zátěži (cíl 2); a zlepšuje vlastní zdravotní stav specifický pro srdeční selhání měřený dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a celkový zdravotní stav měřený EQ5D (cíl 3).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
125

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130-4817
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220-2213
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908-4734
        • Providence VA Medical Center, Providence, RI
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249-0001
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít ve zdravotnické dokumentaci doloženo srdeční selhání jako léčenou hospitalizovanou nebo ambulantní diagnózu.
  • Ejekce levé komory 40 % za posledních 12 měsíců buď pomocí echokardiogramu, MRI srdce, CT srdce, nukleárního zobrazení nebo srdeční katetrizace.

NYHA třída II-III

  • Na stabilní GDMT po dobu alespoň 2 týdnů (včetně alespoň dávky EBM betablokátoru a inhibice RAAS) v souladu s kritérii studie EPHESUS [16] nebo s dokumentovanou alergií nebo nežádoucí reakcí na betablokátor a/nebo inhibici RAAS.
  • Věk 18 let nebo starší.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní koronární syndrom nebo srdeční revaskularizace během posledních 3 měsíců.
  • Onemocnění ledvin v konečném stádiu s renální substituční terapií nebo clearance kreatininu nižší než 30 ml/min [17].
  • Srdeční resynchronizační terapie během posledních 3 měsíců.
  • Konstrikční perikarditida nebo restriktivní kardiomyopatie ve studii zobrazování srdce (echokardiogram srdce MRI, CT srdce) během posledních 12 měsíců.
  • Ablace srdečních arytmií za poslední měsíc.
  • Peripartální kardiomyopatie diagnostikovaná během posledních 6 měsíců. Pokud je LVEF po 6 měsících diagnózy stále 40 %, mohou být zařazeni do studie.
  • Nekorigovaná cyanotická vrozená srdeční vada.
  • Závažné onemocnění pravostranné chlopně a/nebo vyšší než střední stupeň stenotického nebo regurgitujícího onemocnění levé chlopně.
  • Terminální onemocnění s očekávaným přežitím méně než 12 měsíců.
  • Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie. Všechny ženy ve fertilním věku budou podstupovat základní a čtvrtletní těhotenské testy z moči, aby se zajistilo nepřítomnost těhotenství, protože kardiometabolické hodnocení se bude během těhotenství lišit.
  • Perorální léčba probenecidem pro jakoukoli indikaci během předchozích 3 měsíců.
  • Hypersenzitivita na probenecid na základě předchozí expozice.
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo studijní postupy z důvodu demence, nestabilního psychiatrického onemocnění nebo jiné příčiny (např. neschopnost provést zátěžové testy).
  • Akutní dnavý záchvat během předchozích 3 měsíců.
  • Anamnéza ledvinových kamenů z kyseliny močové během posledního roku. Pokud se u pacienta objeví urátové ledvinové kameny, bude ze studie vyřazen.
  • Anamnéza onemocnění krve v posledním roce: Aplastická anémie, Hemolytická anémie, Leukopenie, Neutropenie, Pancytopenie, Trombocytopenie nebo leukémie.
  • Clearance kreatininu (eGFR) <30 ml/min.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Probenecid
1 gr. perorálně probenecid dvakrát denně po dobu 180 dnů
Lék: probenecid
1 gr. perorálně probenecid dvakrát denně po dobu 180 dnů
Komparátor placeba: Placebo
identické placebo (jako tablety probenecidu) po dobu 180 dnů
Lék: Placebo
identické tablety jako probenecid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Echocardiogram-derived EF
Časové okno: 6 months
The main primary outcome is echocardiogram-derived EF. The investigators will use Definity echo contrast if adequate endocardial border definition cannot be ascertained for EF calculation in apical 4 and apical 2 using volumetric tracing analysis and modified Simpson's. The echo sonographers from all sites will follow the same standard study ECHO procedure to obtain the views.
6 months

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change From Baseline in Exercise Tolerance Via a Symptom-limited Exercise Test on a Cycle Ergometer
Časové okno: Baseline and 6 months
The investigators will perform a maximal bicycle exercise stress test (BEST) on a cycle ergometer (Ergocard II, Esaote) with 25-W workload increments at 3-minute intervals. To adapt to patients with low functional capacity as previously described and with all the standard precautions. Results will be converted to Metabolic Equivalents of Task using standard formula and compared to baseline.
Baseline and 6 months
Change From Baseline in The Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) and EQ5D
Časové okno: Baseline and 6 months
The Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is a 23 item instrument validated in stable and decompensated HF patients with HFpEF and HFrEF. The questionnaire takes 4-6 minutes to complete and reflects disease-specific health status over the prior two weeks. Overall health status (EQ5D) (Appendix) is a well-known generic measure of health status. It has 5 questions that address five dimensions (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, anxiety or depression) with five levels ranging from 'no problems' to 'extreme problems' each. Total score ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better outcome.
Baseline and 6 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jack Rubinstein, MD, Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2025

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. září 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CARA-006-19F
  • I01CX001968 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení