Studie Re-Prosper HF (Re-Prosper HF)

Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je běžnou příčinou přijetí do systému zdravotní péče pro záležitosti veteránů (VA). Je spojena s vážným poškozením fyzického a duševního zdraví a nese vysokou 5letou úmrtnost ~75%. I když bylo dosaženo významného pokroku v pochopení jeho patofyziologie, v současnosti je jeho management a léčba založena na terapeutickém zacílení na omezený počet receptorů a drah.

Tým výzkumníků a další udělali v posledních několika letech velký pokrok tím, že pochopili a využili superrodinu receptorů přechodného potenciálu jako regulátorů kardiovaskulárních funkcí. Laboratoř výzkumníků konkrétně prozkoumala roli, kterou hraje subtyp vaniloidu 2 (TRPV2) při regulaci manipulace s vápníkem a kontraktility. Tato práce vedla vědce k pochopení, že TRPV2 moduluje kontraktilitu prostřednictvím zvýšení cyklování vápníku v myocytech na bázi beat-to-beat.

Vyšetřovatelé použili jako agonistu TRPV2 probenecid, generický, celosvětově dostupný lék s extrémně bezpečným profilem, který se po desetiletí používá k léčbě dny. Práce výzkumníků s tímto lékem prokázala, že se jedná o silný inotrop bez apoptotických, chronotropních nebo arytmogenních účinků na kardiomyocyty in vitro i in vivo na myších a prasečích modelech. Tato zjištění byla přenesena do nedávno publikované malé studie fáze 2 u 20 dospělých pacientů s HFrEF (pilotní studie ReProsper HF), kde výzkumníci prokázali průměrné zlepšení systolické a diastolické funkce levé komory bez nežádoucích účinků již po 1. týden léčby. Použití probenecidu u HFrEF také nepřímo podpořila nedávná retrospektivní studie s přibližně 40 000 pacienty v databázi Medicare, která zjistila, že léčba probenecidem (ne specificky pro srdeční onemocnění) byla spojena s 9% snížením rizika hospitalizace se srdečním selháním. Tyto studie silně argumentují bezpečností a potenciální účinností probenecidu ke zlepšení systolické funkce a potřebou rozsáhlejší studie a delšího trvání, která kromě systolické funkce také hodnotí výsledky funkčního a zdravotního stavu.

Celkovým cílem této studie je léčba ambulantních veteránů se srdečním selháním NYHA II-III se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) probenecidem ke zlepšení systolické a zdravotní funkce. Konkrétně výzkumníci navrhují třímístnou dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, která bude hodnotit, zda perorální probenecid podávaný v dávce 1 g. perorálně dvakrát denně po dobu 180 dnů u pacientů s NYHA II-III HFrEF zlepšuje systolickou funkci měřenou pomocí ejekční frakce s echokardiografií (cíl 1); zlepšuje funkční stav měřený zátěžovým testováním při zátěži (cíl 2); a zlepšuje vlastní zdravotní stav specifický pro srdeční selhání měřený dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a celkový zdravotní stav měřený EQ5D (cíl 3).