Anlotinib v kombinaci s olaparibem se sníženou dávkou u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu (ANLOLA)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se do studie zapojí dobrovolně a podepíší informovaný souhlas;
2. Ženské subjekty jsou starší 18 let;
3. skóre fyzického stavu ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) je 0-1;
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
5. Histologicky potvrzená FIGO (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví) III/IV rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina; Účastníci musí mít vysoce kvalitní serózní nebo endometrioidní histologii;
6. Pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivé na platinu léčené olaparibem jako udržovací terapií podle směrnice NCCN (National Comprehensive Cancer Network) a poté u nich došlo ke snížení dávky kvůli nežádoucím účinkům. Redukční standard olaparibu podle jeho pokynů. Recidivující karcinom ovaria citlivý na platinu je definován tak, že pacientky reagují na chemoterapii založenou na platině a jejich interval bez platiny je delší nebo roven 6 měsícům.
7. Subjekty mají dostatečné orgánové funkce: (1) Krevní rutina (bez krevní transfuze nebo hematopoetického stimulačního faktoru během 7 dnů před screeningem): a. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; b. absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5*10^9/l; c. krevní destičky (PLT) ≥ 80*10^9/l; (2) Biochemické vyšetření krve (bez transfuze krve nebo albuminu do 7 dnů před screeningem): a. ALT(alaninaminotransferáza) a AST(aspartátaminotransferáza)≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty a ALT (AST≤5násobek horní hranice normální hodnoty při metastázách v játrech/kostech); b. celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty; c. sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; (3) Funkce koagulace krve: a. APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas), INR (mezinárodní normalizovaný poměr) a PT≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; b. Dopplerovské echokardiografické hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %;
8. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči do 7 dnů před náborem a nesmí být v laktaci. Ženy jsou ochotny přijmout vhodné metody antikoncepce během studie a 6 měsíců po poslední aplikaci.

Kritéria vyloučení:

1. Kombinovaná nemoc/anamnéza:

1. Hemoptýza se objevila během 3 měsíců před přijetím (hemoptýza > 50 ml denně) nebo významné klinické krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, fekální krvácení nebo pozitivní na červené krvinky na začátku nebo trpící vaskulitidou atd. ;
2. Události arteriovenózní trombózy se vyskytly během 6 měsíců před seskupením, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené žilní katetrizací v důsledku předchozí chemoterapie) a plicní embolie atd.;
3. Hypertenze nekontrolovaná antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční insuficience vyšší než NYHA (New York Heart Association) 2, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie s klinickým významem a symptomatické městnavé srdeční selhání se objevily během 6 měsíců před seskupením;
4. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovatelná systémová onemocnění (např. diabetes, plicní fibróza a akutní pneumonie);
5. Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči≥++ nebo potvrzuje 24hodinovou bílkovinu v moči≥1,0 g;
6. Anamnéza vakcinace živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první studijní medikací nebo očekávanou živou atenuovanou vakcinací během období studie;
7. HIV infekce nebo známý AIDS; aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA≥500 IU/ml; hepatitida C, definovaná jako HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce analytickou metodou) nebo koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C;
8. Během 4 týdnů před prvním podáním se vyskytly závažné infekce, včetně, ale bez omezení na ně, bakteriémie a těžké pneumonie vyžadující hospitalizaci; aktivní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky stupně CTCAE≥2 během 2 týdnů před prvním podáním nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během období screeningu/před prvním podáním (výzkumníci usoudili, že by do skupiny mohla být zahrnuta horečka způsobená nádory); během 1 roku před podáním byla prokázána aktivní tuberkulózní infekce;
9. Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 3 let před zařazením do studie, kromě plně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
10. Velký chirurgický výkon byl proveden do 28 dnů před zařazením (byla povolena biopsie tkáně nutná pro diagnózu a centrální žilní katetrizace periferní venepunkcí);
11. Subjekty, které dříve dostaly nebo jsou připraveny podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
12. Pacienti s periferní neuropatií≥2. stupně; pacienti s aktivní mozkovou metastázou, karcinomatózní meningitidou, kompresí míchy nebo nemocemi nalezenými v mozku nebo leptomeningech CT nebo MRI vyšetřením při screeningu (do studie mohou být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami, kteří ukončili léčbu 14 dní před přijetím a symptomy byly stabilní skupina, ale neměli by trpět příznaky mozkového krvácení potvrzeného kraniální MRI, CT nebo venografií); (13) Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce s klinickým významem; vážné fyzické/psychické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko studie nebo narušit výsledky studie.