Anlotinib in Kombination mit dosisreduziertem Olaparib bei Patientinnen mit platinsensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom (ANLOLA)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben ihre Einverständniserklärung;
2. Weibliche Probanden sind älter als 18 Jahre;
3. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) für den körperlichen Status ist 0-1;
4. Lebenserwartung≥3 Monate;
5. Histologisch bestätigter FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) III/IV Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs; Die Teilnehmer müssen eine hochgradige seröse oder endometrioide Histologie haben;
6. Platinempfindliche Patientinnen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom, die mit Olaparib als Erhaltungstherapie gemäß der NCCN-Leitlinie (National Comprehensive Cancer Network) behandelt wurden und dann aufgrund von Nebenwirkungen eine Dosisreduktion erlitten. Der Reduktionsstandard von Olaparib folgt seinen Anweisungen. Platinempfindliches rezidivierendes Ovarialkarzinom ist definiert, wenn Patientinnen auf eine platinbasierte Chemotherapie ansprechen und ihr platinfreies Intervall mindestens 6 Monate beträgt.
7. Die Probanden haben eine ausreichende Organfunktion: (1) Blutroutine (ohne Bluttransfusion oder hämatopoetischen stimulierenden Faktor innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening): a. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g / l; b. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 * 10 ^ 9 / l; c. Blutplättchen (PLT) ≥ 80 * 10 ^ 9 / l; (2) Biochemische Blutuntersuchung (ohne Blut- oder Albumintransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening): a. ALT (Alanin-Aminotransferase) und AST (Aspartat-Aminotransferase) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts und ALT (AST ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Leber-/Knochenmetastasen); B. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mal die Obergrenze des Normalwerts; c. Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; (3) Blutgerinnungsfunktion: a. APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit), INR (international normalisiertes Verhältnis) und PT ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; b. Doppler-echokardiographische Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Rekrutierung negative Ergebnisse des Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests haben und dürfen nicht stillen. Frauen sind bereit, während der Studie und 6 Monate nach der letzten Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Kombinierte Krankheit/Anamnese:

1. Hämoptyse trat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme auf (Hämoptyse > 50 ml pro Tag) oder signifikante klinische Blutung oder eindeutige Blutungsneigung, wie z ;
2. Arteriovenöse Thrombose-Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der Gruppierung auf, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (außer Venenthrombose, die durch Venenkatheterisierung aufgrund einer vorherigen Chemotherapie verursacht wurde) und Lungenembolie usw.;
3. Unkontrollierter Bluthochdruck durch Antihypertensiva (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz über NYHA (New York Heart Association) 2, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien mit klinischer Bedeutung und symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz traten innerhalb von 6 Monaten vor der Gruppierung auf;
4. Interstitielle Lungenerkrankung, nicht infektiöse Lungenentzündung oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen (z. Diabetes, Lungenfibrose und akute Lungenentzündung);
5. Niereninsuffizienz: Urinroutine zeigt Urinprotein≥++ an oder bestätigt 24-Stunden-Urinprotein≥1,0 g;
6. Vorgeschichte einer attenuierten Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienmedikation oder erwartete attenuierte Lebendimpfung während des Studienzeitraums;
7. HIV-Infektion oder bekanntes AIDS; aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA≥500 IE/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze durch Analyseverfahren) oder Co-Infektion von Hepatitis B und Hepatitis C;
8. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung traten schwere Infektionen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bakteriämie und schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; aktive Infektionen, die eine systemische Antibiotikabehandlung vom CTCAE-Grad ≥ 2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erfordern, oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screeningzeitraums/vor der ersten Verabreichung (die Forscher urteilten, dass durch Tumore verursachtes Fieber in die Gruppe aufgenommen werden könnte); es gab Hinweise auf eine aktive Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung;
9. Jeder andere bösartige Tumor wurde innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung diagnostiziert, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
10. Eine größere Operation wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt (Gewebebiopsie für die Diagnose erforderlich und zentrale Venenkatheterisierung über periphere Venenpunktion war zulässig);
11. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben oder bereit sind, diese zu erhalten;
12. Patienten mit peripherer Neuropathie ≥Grad 2; Patienten mit aktiver Hirnmetastase, karzinomatöser Meningitis, Rückenmarkskompression oder Krankheiten, die im Gehirn oder in den Leptomeningen durch CT- oder MRT-Untersuchung während des Screenings festgestellt wurden (Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung 14 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen hatten und deren Symptome stabil waren, können in das aufgenommen werden Gruppe, aber sie sollten keine Symptome einer Hirnblutung erleiden, die durch kraniale MRT, CT oder Venographie bestätigt wurden); (13） Faktoren, die die Aufnahme von oralen Arzneimitteln signifikant beeinflussen, wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss mit klinischer Bedeutung; 2. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder die während der Studie eine Schwangerschaft planen; 3. Sonstiges Schwerwiegende körperliche/geistige Störungen oder Laboranomalien, die das Risiko der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können.