Anlotinib kombineret med dosisreduceret Olaparib hos patienter med platinfølsom tilbagevendende ovariecancer (ANLOLA)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver informeret samtykke;
2. Kvindelige forsøgspersoner er ældre end 18 år;
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk statusscore er 0-1;
4. Forventet levetid ≥3 måneder;
5. Histologisk bekræftet FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) III/IV ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer; Deltagerne skal have højgradig serøs eller endometrioid histologi;
6. Platinfølsomme tilbagevendende ovariecancerpatienter behandlet med olaparib som vedligeholdelsesbehandling i henhold til NCCN (National Comprehensive Cancer Network) retningslinjer og fik derefter dosisreduktion på grund af uønskede hændelser. Reduktionsstandarden for olaparib efter dens instruktioner. Platinfølsom tilbagevendende ovariecancer er defineret, at patienter reagerer på platinbaseret kemoterapi, og deres platinfrie interval er større end eller lig med 6 måneder.
7. Forsøgspersoner har nok organfunktion: (1) Blodrutine (uden blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage før screening): a. Hæmoglobin(HB)≥90g/L; b. absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5*10^9/L; c. Blodplade (PLT)≥80*10^9/L; (2) Biokemisk undersøgelse af blod (uden blod- eller albumintransfusion inden for 7 dage før screening): a. ALT(Alaninaminotransferase) og AST(Aspartataminotransferase)≤2,5 gange den øvre grænse for normal værdi og ALT (AST≤5 gange den øvre grænse for normalværdien ved lever/knoglemetastasering); b. total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; c.serumkreatinin≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdi eller kreatininclearance≥60ml/min; (3) Blodkoagulationsfunktion: a. APTT(aktiveret partiel tromboplastintid), INR(international normaliseret ratio) og PT≤1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; b. Doppler ekkokardiografisk evaluering: venstre ventrikel ejektionsfraktion(LVEF)≥50%;
8. Kvinder i den fødedygtige alder bør have negative resultater af serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før rekruttering og må ikke være i amning. Kvinder er villige til at anvende passende præventionsmetoder under forsøget og 6 måneder efter sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombineret sygdom/historie:

1. Hæmoptyse forekom inden for 3 måneder før indlæggelse (hæmoptyse >50 ml pr. dag), eller signifikant klinisk blødning eller tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækal blødning eller røde blodlegemer positive ved baseline, eller lider af vaskulitis osv. ;
2. Arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 6 måneder før gruppering, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen venøs trombose forårsaget af venøs kateterisering på grund af tidligere kemoterapi) og lungeemboli osv.;
3. Ukontrolleret hypertension med antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk>140 mmHg eller diastolisk blodtryk>90 mmHg); Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, hjerteinsufficiens over NYHA(New York Heart Association) 2, supraventrikulære eller ventrikulære arytmier med klinisk betydning og symptomatisk kongestiv hjertesvigt forekom inden for 6 måneder før gruppering;
4. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (f. diabetes, lungefibrose og akut lungebetændelse);
5. Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein≥++ eller bekræfter 24-timers urinprotein≥1,0g;
6. Anamnese med levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før den første undersøgelsesmedicin eller forventet levende svækket vaccination i undersøgelsesperioden;
7. HIV-infektion eller kendt AIDS; aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA≥500 IE/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA højere end den nedre grænse for detektion ved analytisk metode) eller samtidig infektion af hepatitis B og hepatitis C;
8. Der var alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første administration, inklusive, men ikke begrænset til, bakteriemi og svær pneumoni, der krævede hospitalsindlæggelse; aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling af grad CTCAE≥2 inden for 2 uger før den første administration, eller uforklarlig feber >38,5°C i screeningsperioden/før den første administration (forskerne vurderede, at feber forårsaget af tumorer kunne indgå i gruppen); der var tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før administration;
9. Enhver anden ondartet tumor er blevet diagnosticeret inden for 3 år før indskrivning, bortset fra fuldt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ;
10. Større operation blev udført inden for 28 dage før indskrivning (vævsbiopsi påkrævet til diagnose og central venekateterisering via perifer venepunktur var tilladt);
11. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget eller er forberedt på at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
12. Patienter med perifer neuropati≥grad 2; patienter med aktiv hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis, rygmarvskompression eller sygdomme fundet i hjernen eller leptomeninges ved CT- eller MR-undersøgelse under screening (patienter med hjernemetastaser, som havde afsluttet behandlingen 14 dage før indlæggelsen, og hvis symptomer var stabile, kan indskrives i gruppe, men de bør ikke lide af symptomer på hjerneblødning bekræftet af kraniel MR, CT eller venografi); (13) Faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion med klinisk betydning; 2. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen; 3. Andet alvorlige fysiske/psykiske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater.