Anlotinib combinado con dosis reducida de olaparib en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino (ANLOLA)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman el consentimiento informado;
2. Los sujetos femeninos son mayores de 18 años;
3. La puntuación del estado físico del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) es de 0-1;
4. Esperanza de vida≥3 meses;
5. Cáncer de ovario, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) III/IV; Los participantes deben tener histología serosa o endometrioide de alto grado;
6. Pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino tratadas con olaparib como terapia de mantenimiento de acuerdo con las pautas de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network) y luego sufrieron una reducción de la dosis debido a eventos adversos. El estándar de reducción de olaparib siguiendo sus instrucciones. El cáncer de ovario recurrente sensible al platino se define como que las pacientes responden a la quimioterapia basada en platino y su intervalo libre de platino es mayor o igual a 6 meses.
7. Los sujetos tienen suficiente función orgánica: (1) Rutina de sangre (sin transfusión de sangre o factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días antes de la selección): a. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; b.recuento absoluto de neutrófilos (ANC)≥1,5*10^9/L; c.Plaquetas (PLT)≥80*10^9/L; (2) Examen bioquímico de sangre (sin transfusión de sangre o albúmina dentro de los 7 días anteriores a la selección): a. ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal y ALT (AST ≤ 5 veces el límite superior del valor normal cuando hay metástasis en hígado/hueso); b. bilirrubina total≤1.5 veces el límite superior del valor normal; c. creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; (3) Función de coagulación sanguínea: a. APTT (tiempo de tromboplastina parcial activada), INR (índice internacional normalizado) y PT≤1,5 veces el límite superior del valor normal; b.Evaluación ecocardiográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%;
8. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al reclutamiento y no deben estar en período de lactancia. Las mujeres están dispuestas a adoptar los métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y 6 meses después de la última administración.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad/antecedentes combinados:

1. Se produjo hemoptisis dentro de los 3 meses anteriores al ingreso (hemoptisis>50 ml por día), o sangrado clínico significativo o tendencia al sangrado definitiva, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangrado fecal o glóbulos rojos positivos al inicio, o padecimiento de vasculitis, etc. ;
2. Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al agrupamiento, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo venoso debido a quimioterapia previa) y embolia pulmonar, etc.
3. Hipertensión no controlada por fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg); Infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca superior a NYHA (New York Heart Association) 2, arritmias supraventriculares o ventriculares con importancia clínica e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática ocurridas dentro de los 6 meses anteriores al agrupamiento;
4. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas incontrolables (p. diabetes, fibrosis pulmonar y neumonía aguda);
5. Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++, o confirma proteína urinaria de 24 horas ≥ 1,0 g;
6. Historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer medicamento del estudio o vacunación esperada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
7. infección por VIH o SIDA conocido; hepatitis activa (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥500 UI/ml; hepatitis C, definida como ARN-VHC por encima del límite inferior de detección por método analítico) o coinfección de hepatitis B y hepatitis C;
8. Hubo infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otras, bacteriemia y neumonía grave que requirieron hospitalización; infecciones activas que requieren tratamiento con antibióticos sistémicos de grado CTCAE≥2 dentro de las 2 semanas antes de la primera administración, o fiebre inexplicable >38,5°C durante el período de selección/antes de la primera administración (los investigadores consideraron que la fiebre causada por tumores podría incluirse en el grupo); hubo evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la administración;
9. Cualquier otro tumor maligno haya sido diagnosticado dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto el carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratados;
10. La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (se permitió la biopsia de tejido requerida para el diagnóstico y el cateterismo venoso central a través de venopunción periférica);
11. Sujetos que hayan recibido previamente o estén preparados para recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
12. Pacientes con neuropatía periférica≥Grado 2; Los pacientes con metástasis cerebral activa, meningitis carcinomatosa, compresión de la médula espinal o enfermedades encontradas en el cerebro o las leptomeninges mediante un examen de TC o RM durante la selección (los pacientes con metástasis cerebral que completaron el tratamiento 14 días antes de la admisión y cuyos síntomas eran estables pueden inscribirse en el grupo, pero no deben sufrir síntomas de hemorragia cerebral confirmados por resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía craneal); (13）Factores que afectan significativamente la absorción de medicamentos orales, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal con importancia clínica; 2. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean estar embarazadas durante el estudio; 3. Otros trastornos físicos/mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo del estudio o interferir con los resultados del estudio.