Neoadjuvantní nivolumab nebo nivolumab s ipilimumabem u pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu před operací (MATISSE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší.
2. Pacient je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal informovaný souhlas.
3. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1 (příloha B).

4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným primárním nebo rekurentním stadiem III-IVA CSCC na všech místech těla.

   NEBO

   Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným stadiem I-II CSCC, pouze v případě:

   • Přítomnost multifokálního onemocnění, pro které je nezbytný rozsáhlý a/nebo mutilující chirurgický zákrok (např. téměř totální resekce pokožky hlavy).
   • Nachází se v anatomické lokalizaci, která vyžaduje rozsáhlou a/nebo mutilující operaci (např. orbitální exenterace).
5. Vhodné pro standardní péči, kurativní operaci s nebo bez adjuvantní radioterapie.
6. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109 /l, neutrofily ≥1,5x109 /l, krevní destičky ≥100 x109 /l, hemoglobin ≥5,5 mmol/l, kreatinin ≤1,5x ULN, x AST, 15 AST. ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí, když celkový bilirubin < 3,0 mg/dl).
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. Měli by použít adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku.
8. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) před zahájením léčby nivolumabem nebo nivolumabem + ipilimumabem.
9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně a budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Chirurgicky sterilní nebo azoospermičtí muži nepotřebují výše uvedenou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Vzdáleně metastázované (stadion IVb) CSCC.
2. SCC lokalizovaný na povrchu sliznice (tj. řitní otvor, vulva, penis nebo slizniční část rtu).
3. Pacienti, u kterých SOC spočívá v definitivní (brachy)radioterapii.
4. Primární nebo recidivující CSCC objevující se v oblasti, která byla dříve ozářena.
5. Předchozí imunoterapie anti-CTLA4 nebo anti-PD1.
6. Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
7. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab).

8. Jedinci s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění, kromě:

   • Subjekty s vitiligem
   • Vyřešené dětské astma/atopie
   • Reziduální hypotyreóza v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci
   • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
   • Jakýkoli stav, u kterého se neočekává, že se bude opakovat při absenci externího spouštěče.
9. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad toxicity nebo AE.
10. Souběžný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů;
11. Těhotná nebo kojící.
12. Anamnéza alergie na složky studovaného léku a/nebo anamnéza těžké hypersenzitivity na jakoukoli monoklonální protilátku.
13. Použití jiných zkoumaných léčiv 30 dní před podáním studovaného léčiva a 5 poločasů před zařazením do studie.
14. Použití zakázaných léků na začátku období studie