- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04620200
Neoadjuvantní nivolumab nebo nivolumab s ipilimumabem u pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu před operací (MATISSE)
24. října 2022 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute
Neoadjuvantní nivolumab nebo nivolumab s ipilimumabem u pacientů s pokročilým kožním spinocelulárním karcinomem před operací standardní péče; proces MATISSE
Stanovit míru histopatologické odpovědi na neoadjuvantní nivolumab a nivolumab plus ipilimumab v době standardní péče (operace ± radioterapie) u pacientů s kožním spinocelulárním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je zkoušejícím iniciovaná randomizovaná nekomparativní studie fáze II sestávající ze 40 pacientů s resekabilním stadiem III-IVa CSCC randomizovaných 1:1 do ARM A: 2 cykly nivolumabu 3 mg/kg v týdnu 0 a 2, nebo ARM B: 2 cykly nivolumabu 3 mg/kg v týdnu 0 a 2 plus 1 kúra ipilimumabu 1 mg/kg v týdnu 0. Obě léčebná ramena jsou neoadjuvantní a aplikují se před standardní péčí (sestávající z operace ve 4. týdnu s adjuvans nebo bez adjuvans radioterapie).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Thomas Boere, MD
- Telefonní číslo: + 31 0205129111
- E-mail: th.boere@nki.nl
Studijní místa
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1066CX
- Nábor
- NKI-AvL
-
Kontakt:
- Thomas Boere, MD
- Telefonní číslo: + 31 0205129111
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší.
- Pacient je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal informovaný souhlas.
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1 (příloha B).
Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným primárním nebo rekurentním stadiem III-IVA CSCC na všech místech těla.
NEBO
Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným stadiem I-II CSCC, pouze v případě:
- Přítomnost multifokálního onemocnění, pro které je nezbytný rozsáhlý a/nebo mutilující chirurgický zákrok (např. téměř totální resekce pokožky hlavy).
- Nachází se v anatomické lokalizaci, která vyžaduje rozsáhlou a/nebo mutilující operaci (např. orbitální exenterace).
- Vhodné pro standardní péči, kurativní operaci s nebo bez adjuvantní radioterapie.
- Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0x109 /l, neutrofily ≥1,5x109 /l, krevní destičky ≥100 x109 /l, hemoglobin ≥5,5 mmol/l, kreatinin ≤1,5x ULN, x AST, 15 AST. ≤ 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí, když celkový bilirubin < 3,0 mg/dl).
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. Měli by použít adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku.
- WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) před zahájením léčby nivolumabem nebo nivolumabem + ipilimumabem.
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně a budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Chirurgicky sterilní nebo azoospermičtí muži nepotřebují výše uvedenou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Vzdáleně metastázované (stadion IVb) CSCC.
- SCC lokalizovaný na povrchu sliznice (tj. řitní otvor, vulva, penis nebo slizniční část rtu).
- Pacienti, u kterých SOC spočívá v definitivní (brachy)radioterapii.
- Primární nebo recidivující CSCC objevující se v oblasti, která byla dříve ozářena.
- Předchozí imunoterapie anti-CTLA4 nebo anti-PD1.
- Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
- Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab).
Jedinci s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění, kromě:
- Subjekty s vitiligem
- Vyřešené dětské astma/atopie
- Reziduální hypotyreóza v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci
- Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
- Jakýkoli stav, u kterého se neočekává, že se bude opakovat při absenci externího spouštěče.
- Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad toxicity nebo AE.
- Souběžný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů;
- Těhotná nebo kojící.
- Anamnéza alergie na složky studovaného léku a/nebo anamnéza těžké hypersenzitivity na jakoukoli monoklonální protilátku.
- Použití jiných zkoumaných léčiv 30 dní před podáním studovaného léčiva a 5 poločasů před zařazením do studie.
- Použití zakázaných léků na začátku období studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: ARM A
2 cykly nivolumabu 3 mg/kg v týdnu 0 a 2 před standardní péčí
|
3 mg/kg
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ARM B
2 cykly nivolumabu 3 mg/kg v týdnu 0 a 2 plus 1 kúra ipilimumabu 1 mg/kg v týdnu 0 před standardní péčí
|
1 mg/kg
Ostatní jména:
3 mg/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra histopatologické odpovědi při standardní péči
Časové okno: V době standardní péče ve 4. týdnu
|
Podíl životaschopných nádorových buněk ponechaných v resekovaném vzorku k neoadjuvantnímu nivolumabu a nivolumabu plus ipilimumabu v době SOC (chirurgický výkon ± RT).
|
V době standardní péče ve 4. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Senzitivita a specificita nádorových biopsií, klinické fotografie, FDG-PET a (funkční) MRI ve srovnání s histopatologickou odpovědí nádoru na neoadjuvantní imunoterapii
Časové okno: V době standardní péče ve 4. týdnu
|
Histopatologická odpověď nádoru na neoadjuvantní imunoterapii měřená ve vzorku z resekce nádoru bude porovnána s odpovědí nádoru měřenou pomocí sériových biopsií nádoru, biopsie nádoru v době operace a zobrazování (klinické fotografie, FDG-PET a (f)MRI ).
Histopatologická odpověď v biopsiích nádoru bude definována podobně jako histopatologická odpověď v resekovaném vzorku.
Odezva při zobrazovacích studiích bude měřena následovně: Klinická fotografie pomocí specifických kritérií klinického pozorování, FDG-PET pomocí kritérií RECIST 1.1 a % změny v TLG nebo MTV a (f)MRI prostřednictvím RECIST 1.1
|
V době standardní péče ve 4. týdnu
|
Počty účastníků bez významného zpoždění (>1 týden) nebo zrušení operace SOC kvůli toxicitě související s imunitou
Časové okno: V době standardní péče ve 4. týdnu
|
V době standardní péče ve 4. týdnu
|
|
Přežití bez recidivy (RFS) po 2 letech FU respondérů versus non-respondéři na neoadjuvantní ICI
Časové okno: Po 2 letech sledování
|
Po 2 letech sledování
|
|
Celkové přežití (OS) po 2 letech FU respondérů versus non-respondéři na neoadjuvantní ICI
Časové okno: Po 2 letech sledování
|
Po 2 letech sledování
|
|
Počet pacientů s AE (četnost a typ) podle NCI CTCAE v.5.0 do 2 let FU po SOC
Časové okno: Po 2 letech sledování
|
Po 2 letech sledování
|
|
Klinická odpověď potenciálně dalších povrchových ploch AK po ICI identifikovaných digitální klinickou fotografií v den 0, den 14, den 28 a každých 6 měsíců během FU až do 2 let.
Časové okno: V den 0, den 14, den 28 (v době operace) a každých 6 měsíců během FU až do 2 let.
|
V den 0, den 14, den 28 (v době operace) a každých 6 měsíců během FU až do 2 let.
|
|
Kvalita života měřená pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Hodnoceno na škále Likertova typu od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy), pro hodnocení různých domén.
Škály funkčního a globálního zdravotního stavu ukazovaly na lepší úrovně fungování, zatímco vyšší skóre na škálách symptomů prokázaly vyšší úrovně symptomů.
|
Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Kvalita života měřená H&N 35
Časové okno: Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Hodnoceno na stupnici Likertova typu od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy).
Vícepoložkové škály (bolest, polykání, smysly, řeč, společenské stravování, sociální kontakt a sexualita) a šest příznakových položek (problémy se zuby, otevírání úst, sucho v ústech, lepkavé sliny, kašel a pocit nevolnosti).
Vyšší skóre ve škále symptomů prokázalo vyšší úrovně symptomů.
|
Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Kvalita života měřená pomocí EQ5D,
Časové okno: Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Oblasti: mobilita, sebeobsluha, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Zahrnuje také VAS týkající se „Health Today“ pacientů hodnocených mezi 0 a 100.
Každá doména bude převedena na kategorické hodnoty (problémy vs. žádné problémy).
|
Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Kvalita života měřená stupnicí obav z rakoviny (CWS)
Časové okno: Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Hodnoceno na stupnici Likertova typu od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy), které byly sečteny tak, aby poskytly celkové skóre CWS v rozmezí od 8 do 32, přičemž vyšší skóre naznačuje častější obavy z rakoviny.
|
Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Kvalita života měřená IT dotazníkem
Časové okno: Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Hodnoceno na stupnici Likertova typu od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy) pro hodnocení toxicity po léčbě imunoterapií.
|
Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Kvalita života měřená dotazníkem sexuality
Časové okno: Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Hodnoceno na stupnici Likertova typu od jedné (nikdy) do čtyř (téměř vždy), pro hodnocení problémů v sexuálním fungování.
|
Na začátku, při operaci (4. týden) a po 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících během FU
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lotje Zuur, MD, PHD, Nehterlands cancer institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
11. srpna 2020
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. listopadu 2022
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
6. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
26. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Imunologické faktory
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- N20MAT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Data nebudou přenášena.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ipilimumab
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationBristol-Myers SquibbNeznámý
-
Takara Bio Inc.TheradexDokončenoMaligní melanomSpojené státy
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... a další spolupracovníciNáborHepatocelulární karcinom (HCC)Tchaj-wan
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisDokončeno
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Bristol-Myers SquibbAktivní, ne náborMetastatický renální buněčný karcinomKanada, Austrálie
-
Italian Network for Tumor BiotherapyBristol-Myers SquibbDokončenoMetastatický maligní melanomItálie
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoKarcinom, renální buňkaSpojené státy, Itálie, Brazílie, Argentina, Austrálie, Rakousko, Belgie, Kanada, Chile, Čína, Kolumbie, Česko, Francie, Německo, Japonsko, Mexiko, Holandsko, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Singapur, Španělsko, Švýcarsko, Krocan, Spojené...
-
Universitätsklinikum KölnZKS KölnStaženoRakovina děložního čípku ≥ FIGO IIB a/nebo metastázy v lymfatických uzlinách
-
National Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Maligní gliom | GliosarkomSpojené státy
-
Dana-Farber Cancer InstituteBristol-Myers Squibb; Genentech, Inc.DokončenoMelanomSpojené státy