Nivolumab Neo-adjuvante ou Nivolumab com Ipilimumab em Carcinoma Espinocelular Cutâneo Avançado Antes da Cirurgia (MATISSE)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais.
2. O paciente é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o termo de consentimento informado.
3. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 ou 1 (Apêndice B).

4. Pacientes com histológica ou citologicamente confirmado, primário ou recorrente estágio III-IVA CSCC de todos os locais do corpo.

   OU

   Pacientes com CSCC estágio I-II comprovada histologicamente ou citologicamente, somente no caso de:

   • Presença de doença multifocal para a qual é necessária cirurgia extensa e/ou mutilante (p. ressecção quase total do couro cabeludo).
   • Situado em uma localização anatômica que necessita de cirurgia extensa e/ou mutilante (p. exenteração orbital).
5. Elegível para tratamento padrão, cirurgia curativa com ou sem radioterapia adjuvante.
6. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109 /L, Neutrófilos ≥1,5x109 /L, Plaquetas ≥100 x109 /L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x LSN, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, Bilirrubina ≤1,5 ​​X LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que são elegíveis quando a bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. Elas devem usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental.
8. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25UI/L ou unidades equivalentes de HCG) antes do início de nivolumab ou nivolumab + ipilimumab.
9. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano e serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental. Homens cirurgicamente estéreis ou azoospérmicos não requerem contracepção acima mencionada.

Critério de exclusão:

1. CSCC com metástase à distância (estádio IVb).
2. SCC localizado em uma superfície mucosa (i.e. ânus, vulva, pênis ou porção mucosa do lábio).
3. Pacientes para os quais o SOC consiste em (braqui)radioterapia definitiva.
4. CSCC primário ou recorrente aparecendo em uma área previamente irradiada.
5. Imunoterapia prévia anti-CTLA4 ou anti-PD1.
6. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
7. Um teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para hepatite C (HCV Ab).

8. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto:

   • Indivíduos com vitiligo
   • Asma/atopia infantil resolvida
   • Hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal
   • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
   • Qualquer condição que não se espera que ocorra na ausência de um gatilho externo.
9. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão perigosa a administração do medicamento do estudo ou obscurecerão a interpretação de toxicidade ou EA.
10. Uma condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos;
11. Grávida ou amamentando.
12. História de alergia aos componentes do medicamento do estudo e/ou história de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
13. Uso de outros medicamentos experimentais 30 dias antes da administração do medicamento em estudo e 5 vezes e meia antes da inclusão no estudo.
14. Uso de medicação proibida no início do período de estudo