Vyšetřovací studie SHR6390 u účastníků s mírným až středním poškozením jater a zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

-

Účastníci s mírným až středně závažným poškozením jater musí pro vstup do studie splnit všechna následující kritéria:

• Informovaný souhlas je podepsán před zkouškou a obsah, proces a možné nežádoucí účinky jsou plně pochopeny; Umět dokončit studium podle požadavků zkušebního schématu;
• Muži i ženy, subjekty ve věku 18 až 65 let (včetně obou konců) v den podpisu informovaného souhlasu;
• Tělesná hmotnost mužů je ≥50 kg, zatímco žen je ≥45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) se pohybuje v rozmezí 18,5 kg/m2-30 kg/m2;
• Chronické stabilní primární jaterní onemocnění je nezbytné u pacientů s jaterním poškozením, dále pak u pacientů se Stupně-A/lehkým jaterním poškozením (Child-Pugh skóre: 5-6) a Stupně-B/středním poškozením jater (Child-Pughovo skóre: 7-6 ) jsou hodnoceny podle klasifikace Child-Pugh;
• Poskytněte dokumentární důkaz o potvrzeném poškození jater;
• Pacienti, kteří mají stabilní léčebný režim pro jaterní poškození, komplikace a jiná doprovodná onemocnění alespoň 28 dní před užitím experimentálního léku a medikaci není třeba upravovat (včetně typu léku, dávkování nebo frekvence) během klinických studií; nebo ti, kteří drogu neužívají;
• Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující kritéria: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Krevní destičky ≥ 75,0 × 109 / L (75 000 / mm3); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ALT a AST ≤ 5ULN; Rychlost clearance kreatininu (CLcr) ≥ 60 ml/min; Korigovaný interval QTc (QTcF) ≤ 450 msec (muž), ≤ 470 msec (žena);
• Kromě jaterního postižení a komplikací vyšetřovatel hodnotil dobrý stav podle anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, rutinního laboratorního vyšetření, 12svodového EKG, EEG atd. a žádná jiná klinicky významná abnormalita nebyla;
• Žádné plánování rodiny během studie a do 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku a dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření; Sérový těhotenský test musí být negativní do 7 dnů před experimentálním lékem pro ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

-

Účastníci s mírným až středně závažným poškozením jater, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí pro tuto studii:

• Subjekty měly kterýkoli z následujících stavů: poškození jater vyvolané léčivem; transplantace jater v anamnéze; selhání jater nebo cirhóza s jaterní encefalopatií stupně 3/4, krvácení z jícnových a žaludečních varixů a další komplikace považované výzkumnými pracovníky za nevhodné; těžký/pokročilý peritoneální výpotek nebo pleurální výpotek vyžadující punkční drenáž a doplnění albuminu; pacienti s hepatorenálním syndromem; pacienti s hepatorenálním syndromem;
• Biliární cirhóza, biliární obstrukce, cholestatické onemocnění jater a další onemocnění, která ovlivňují vylučování žluči;
• Pacienti s těžkou portální hypertenzí nebo předchozím portosystémovým zkratem, včetně transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu;
• Kromě primárních jaterních onemocnění nebyli podle úsudku vědců pro studii vhodní ti, kteří dříve trpěli závažnými primárními onemocněními jiných důležitých orgánů;
• Během 6 měsíců před studií se vyskytl kterýkoli z následujících stavů: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída II-IV), supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie;
• Anamnéza maligního nádoru v posledních 5 letech;
• Pacienti se závažnou infekcí, traumatem, gastrointestinálními operacemi nebo jinými velkými chirurgickými operacemi během 4 týdnů před screeningem;
• Užívání drog v anamnéze nebo užívání drog v minulosti v posledních pěti letech nebo pozitivní screening na drogy (kromě těch, u kterých byl screening na drogy pozitivní kvůli současnému užívání drog);
• HIVAb pozitivní, syfilisAb pozitivní;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C8 byly podány během 14 dnů před podáním studovaného léku; používal tradiční čínskou medicínu, doplňky stravy a vitamíny;
• Zkoušející zvážil subjekty s jinými faktory nevhodnými pro účast v této studii.