Eine Untersuchungsstudie zu SHR6390 bei Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung und gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

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Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Die Einverständniserklärung wird vor der Studie unterzeichnet und der Inhalt, der Prozess und mögliche Nebenwirkungen sind vollständig verstanden; das Studium entsprechend den Anforderungen des Prüfungsschemas absolvieren können;
• Sowohl männlich als auch weiblich, Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich beider Enden) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Das Körpergewicht männlicher Probanden beträgt ≥50 kg, während weibliche Probanden ≥45 kg betragen. Der Body-Mass-Index (BMI) liegt im Bereich von 18,5 kg/m2-30 kg/m2;
• Eine chronisch stabile primäre Lebererkrankung ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung erforderlich, dann bei Patienten mit Grad-A/leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5-6) und Grad-B/mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7-6 ) werden nach der Child-Pugh-Klassifikation bewertet;
• Belege für eine bestätigte Leberfunktionsstörung vorlegen;
• Patienten, die innerhalb von mindestens 28 Tagen vor der Einnahme des experimentellen Arzneimittels ein stabiles Medikationsschema für Leberfunktionsstörungen, Komplikationen und andere Begleiterkrankungen haben und das Medikament während der klinischen Studien nicht angepasst werden muss (einschließlich Arzneimitteltyp, Dosierung oder Häufigkeit); oder diejenigen, die das Medikament nicht verwenden;
• Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Kriterien: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Blutplättchen ≥ 75,0 × 109 / l (75000 / mm3); Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ALT und AST ≤ 5 ULN; Kreatinin-Clearance-Rate (CLcr) ≥ 60 ml / min; Das korrigierte QTc-Intervall (QTcF) ≤ 450 ms (männlich), ≤ 470 ms (weiblich);
• Zusätzlich zu Leberfunktionsstörungen und Komplikationen beurteilte der Prüfarzt den Zustand gemäß Anamneseerhebung, Vitalzeichen, körperlicher Untersuchung, routinemäßiger Laboruntersuchung, 12-Kanal-EKG, EEG usw. als gut, und es gab keine anderen klinisch signifikanten Anomalien;
• Keine Familienplanung während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen; Der Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des experimentellen Medikaments für Frauen im gebärfähigen Alter negativ sein.

Ausschlusskriterien:

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Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

• Die Probanden hatten einen der folgenden Zustände: arzneimittelinduzierte Leberschädigung; Geschichte der Lebertransplantation; Leberversagen oder Zirrhose mit hepatischer Enzephalopathie Grad 3/4, Ösophagus- und Magenvarizenblutungen und andere Komplikationen, die von Forschern als unangemessen angesehen werden; schwerer/fortgeschrittener Peritonealerguss oder Pleuraerguss, der eine Punktionsdrainage und eine Albuminergänzung erfordert; Patienten mit hepatorenalem Syndrom; Patienten mit hepatorenalem Syndrom;
• Gallenzirrhose, Gallenobstruktion, cholestatische Lebererkrankung und andere Krankheiten, die die Gallenausscheidung beeinträchtigen;
• Patienten mit schwerer portaler Hypertonie oder früherem portosystemischem Shunt, einschließlich transjugulärem intrahepatischem portosystemischem Shunt;
• Neben primären Lebererkrankungen seien Personen, die zuvor unter schweren primären Erkrankungen anderer wichtiger Organe litten, nach Einschätzung der Forscher nicht für den Versuch geeignet;
• Einer der folgenden Zustände trat innerhalb von 6 Monaten vor der Studie auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II-IV), supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien;
• Vorgeschichte eines bösartigen Tumors in den letzten 5 Jahren;
• Patienten mit schwerer Infektion, Trauma, Magen-Darm-Operation oder anderen größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
• Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte in den letzten fünf Jahren oder positives Drogenscreening (außer bei denen, bei denen das Drogenscreening aufgrund des gleichzeitigen Drogenkonsums positiv war);
• HIVAb-positiv, SyphilisAb-positiv;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2C8 wurden innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen; verwendete traditionelle chinesische Medizin, Nahrungsergänzungsmittel und Vitamine;
• Patienten mit anderen Faktoren, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet waren, wurden vom Prüfarzt in Betracht gezogen.