Adaptivní neoadjuvantní chemoterapie řízená klasifikací PurIST pomocí profilování exprese RNA aspiračních vzorků EUS (PANCREAS)

Kritéria zahrnutí (pro screening)

1. Máte podezření na adenokarcinom pankreatu a plánujte endoskopickou biopsii. Souhlasí s provedením další biopsie EUS v časovém bodě prvního restagingu a odběrem tkáně z chirurgického vzorku.
2. Mít hladinu sacharidového antigenu 19-9 (CA19-9) vyšší než 35 mg/dl bez ohledu na hladinu celkového bilirubinu.

Kritéria zahrnutí (pro léčbu)

1. Být starší 18 let.
2. Být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas nebo mít zákonně oprávněného zástupce (LAR).
3. Mějte dokumentaci histologicky potvrzeného adenokarcinomu. Biopsie musí být dokončena před zahájením léčby Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Group (ECOG) < 2 (viz příloha).
4. Mějte dokumentaci histologicky potvrzeného adenokarcinomu. Biopsie musí být dokončena před zahájením léčby.
5. Mít klinické stadium konzistentní s resekabilním nebo hraničně resekabilním adenokarcinomem pankreatu na základě nálezů CT nebo MRI.

6. Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v

   • celkové leukocyty >3 x 103/μl.
   • absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5x 103/μL.
   • hemoglobin > 9 g/dl.
   • krevní destičky >100 x 10e3/μL.
   • clearance kreatininu >60 ml/min nebo kreatinin <1,5 mg/dl.
   • bilirubin < 2 mg/dl.
   • aspartáttransaminázy (AST/SGOT) a alanintransaminázy (ALT/SGPT) <3 x horní hranice normy (ULN). Po dvou týdnech od dekomprese žlučových cest, pokud sérová AST/ALT subjektu zůstává vyšší než 3x ULN, ale prokázala progresivní pokles, může být subjekt zařazen do studie a budou provedeny příslušné úpravy a úpravy dávky přiděleného režimu. Vhodnost subjektů, jejichž AST/ALT zůstávají zvýšené 3x ULN, aniž by vykazovaly klesající trend, bude stanovena podle uvážení zkušebních PI.
7. Subjekty musí být producenty CA19-9, jak je definováno před léčbou CA 19-9 > 35 U/ml, když celkový bilirubin <2 mg/dl
8. Pacientky musí být po menopauze (absence menstruace déle než 1 rok), chirurgicky sterilní nebo mít negativní těhotenský test a musí používat alespoň jednu formu antikoncepce po dobu čtyř týdnů před 1. dnem studie, během léčby ve studii a během prvních čtyř měsíců po ukončení studijní léčby. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo používat bariérovou antikoncepci během studie a čtyři měsíce po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Během tří let před zařazením do studia podstoupil chemoterapii a/nebo ozařování.
2. Má jakoukoli předchozí anamnézu jiné malignity (jiné než vyléčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo vyléčený in situ karcinom děložního čípku nebo lokalizovaný karcinom prostaty s normálním prostatickým specifickým antigenem) během tří let od zařazení do studie.
3. Nekontrolované komorbidity včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažné infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nestabilních srdečních arytmií, psychiatrických onemocnění, nadměrné obezity (BMI >55) nebo situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo schopnosti dobrovolně dát písemný informovaný souhlas.
4. Známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
5. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci čtyři týdny před léčbou.