Chemioterapia neoadiuvante adattativa guidata dalla classificazione PurIST mediante profilazione dell'espressione dell'RNA di campioni di aspirazione EUS (PANCREAS)

Criteri di inclusione (per lo screening)

1. Avere sospetto di adenocarcinoma del pancreas e pianificare una biopsia endoscopica. Accetta un'ulteriore biopsia EUS da eseguire al momento della prima ristadiazione e la raccolta del tessuto dal campione chirurgico.
2. Avere un livello di antigene carboidrato 19-9 (CA19-9) superiore a 35 mg/dL indipendentemente dal livello di bilirubina totale.

Criteri di inclusione (per il trattamento)

1. Avere 18 anni o più.
2. Essere in grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto o avere un rappresentante legalmente autorizzato (LAR).
3. Avere documentazione di adenocarcinoma confermato istologicamente. La biopsia deve essere stata completata prima dell'inizio del trattamento Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Group) < 2 (vedere l'appendice).
4. Avere documentazione di adenocarcinoma confermato istologicamente. La biopsia deve essere stata completata prima dell'inizio del trattamento.
5. Avere uno stadio clinico coerente con adenocarcinoma resecabile resecabile o borderline del pancreas, sulla base dei reperti TC o RM.

6. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito da

   • leucociti totali >3 x103/μL.
   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5x 103/μL.
   • emoglobina >9 g/dl.
   • piastrine >100 x 10e3/μL.
   • clearance della creatinina >60 ml/min o creatinina <1,5 mg/dL.
   • bilirubina < 2 mg/dL.
   • aspartato transaminasi (AST/SGOT) e alanina transaminasi (ALT/SGPT) <3 x limite superiore della norma (ULN). A due settimane dalla decompressione biliare, se l'AST/ALT sierica del soggetto rimane maggiore di 3 volte l'ULN, ma ha dimostrato un declino progressivo, il soggetto può essere arruolato nello studio e verranno apportate modifiche appropriate e aggiustamenti della dose al regime assegnato. L'idoneità dei soggetti i cui AST/ALT rimangono elevati 3x ULN, senza dimostrare una tendenza al ribasso, sarà determinata a discrezione dei PI dello studio.
7. I soggetti devono essere produttori di CA19-9 come definito da un CA 19-9 pretrattamento > 35 U/mL, quando la bilirubina totale è <2 mg/dL
8. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (assenza di mestruazioni per > 1 anno), chirurgicamente sterili o avere un test di gravidanza negativo e utilizzare almeno una forma di contraccezione per quattro settimane prima del Giorno 1 dello studio, durante il trattamento in studio e durante i primi quattro mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare contraccettivi di barriera durante lo studio e per quattro mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto chemioterapia e / o radiazioni entro tre anni prima dell'arruolamento nello studio.
2. - Ha una precedente storia di un altro tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule basali o squamose della pelle curato o dal carcinoma in situ della cervice o dal carcinoma prostatico localizzato con antigene prostatico specifico normale) entro tre anni dall'arruolamento nello studio.
3. Comorbidità non controllate incluse, ma non limitate a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmie cardiache instabili, malattie psichiatriche, obesità eccessiva (BMI> 55) o situazioni che limiterebbero la conformità con i requisiti dello studio o la capacità dare volontariamente il consenso informato scritto.
4. Infezione nota da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento o qualsiasi paziente in età fertile che non utilizza la contraccezione quattro settimane prima del trattamento.