PurIST-klassifikationsstyret adaptiv neoadjuverende kemoterapi ved RNA-ekspressionsprofilering af EUS-aspirationsprøver (PANCREAS)

Inklusionskriterier (til screening)

1. Har mistanke om bugspytkirtel adenokarcinom og planlægger endoskopisk biopsi. Accepterer yderligere EUS-biopsi, der skal udføres ved det første genoptagetidspunkt og vævsopsamling fra kirurgisk prøve.
2. Har et kulhydratantigen 19-9 (CA19-9) niveau større end 35 mg/dL uanset det totale bilirubinniveau.

Inklusionskriterier (til behandling)

1. Være 18 år eller ældre.
2. Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke eller have en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
3. Har dokumentation for histologisk bekræftet adenocarcinom. Biopsi skal være afsluttet inden behandlingsstart Har en Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (se venligst bilaget).
4. Har dokumentation for histologisk bekræftet adenocarcinom. Biopsi skal være afsluttet inden behandlingsstart.
5. Har klinisk stadium i overensstemmelse med resektabelt eller borderline resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen, baseret på CT- eller MR-fund.

6. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret af

   • samlede leukocytter >3 x103/μL.
   • absolut neutrofiltal (ANC) >1,5x 103/μL.
   • hæmoglobin >9 g/dL.
   • blodplader >100 x 10e3/μL.
   • kreatininclearance >60 ml/min eller kreatinin <1,5 mg/dL.
   • bilirubin < 2 mg/dL.
   • aspartattransaminaser (AST/SGOT) og alanintransaminaser (ALT/SGPT) <3 x øvre normalgrænse (ULN). To uger efter galdedekompression, hvis forsøgspersonens serum ASAT/ALAT forbliver større 3x ULN, men har vist et progressivt fald, kan forsøgspersonen blive optaget i forsøget, og passende ændring og dosisjusteringer vil blive foretaget til det tildelte regime. Kvalificering af forsøgspersoner, hvis ASAT/ALT forbliver forhøjet 3x ULN, uden at demonstrere en nedadgående tendens, vil blive bestemt efter forsøgets PI'er.
7. Forsøgspersoner skal være CA19-9-producenter som defineret ved en forbehandling CA 19-9 > 35 U/mL, når total bilirubin <2 mg/dL
8. Kvindelige patienter skal være postmenopausale (fravær af menstruation i > 1 år), kirurgisk sterile eller have en negativ graviditetstest og bruge mindst én form for prævention i fire uger før dag 1 af undersøgelsen, under undersøgelsesbehandlingen og under de første fire måneder efter, at undersøgelsesbehandlingen er afbrudt. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller bruge barriereprævention under undersøgelsen og i fire måneder efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget kemoterapi og/eller strålebehandling inden for tre år forud for studieoptagelse.
2. Har tidligere haft en anden malignitet (bortset fra helbredt basal- eller planocellulært karcinom i huden eller helbredt in situ carcinom i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen) inden for tre år efter tilmelding til undersøgelsen.
3. Ukontrollerede komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier, psykiatrisk sygdom, overdreven fedme (BMI >55) eller situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller evnen frivilligt at give skriftligt informeret samtykke.
4. Kendt HIV, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
5. Gravide eller ammende patienter eller enhver patient i den fødedygtige alder, der ikke bruger prævention fire uger før behandling.