Účinnost a tolerance inhalovaného fentanylového aerosolu (25 µg/dávka) u čínských pacientů s průlomovou rakovinovou bolestí
Farmakokinetická studie fáze I/IIa, dávka-odpověď a bezpečnost inhalovaného fentanylového aerosolu (25 µg/dávka) u čínských pacientů s průlomovou rakovinovou bolestí
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stádium I: vztah mezi dávkou a odezvou a hodnocení bezpečnosti inhalovaného fentanylového aerosolu u pacientů s průlomovou rakovinovou bolestí. v této fázi se používá placebem kontrolovaný, zkřížený, dvojitě zaslepený randomizovaný design.
Pacienti splňující kritéria pro zařazení/vyloučení budou léčeni inhalačním fentanylovým aerosolem (4 ze 6 epizod BTcp) nebo placebem (2 ze 6 epizod BTcp). Subjekty budou inhalovat fentanylový aerosol nebo placebo pro každou epizodu BTcp s počáteční dávkou 25 µg každou 4 minuty do dostatečného zmírnění bolesti. Maximální dávky jsou 6×25 µg.
Stádium II: Dávkovací režim (počet vdechů) bude záviset na údajích ze stadia I. Subjekty budou inhalovat fentanylový aerosol, nikoli v epizodě průlomové rakovinové bolesti, s počáteční dávkou 25 ug každé 4 minuty.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 18 do 75 let včetně.
- Subjektům musí být diagnostikována rakovina.
- Subjekty musí být tolerantní k opioidům: užívají perorálně morfin v dávce více než 60 mg a méně než 1000 mg nebo užívají jiné ekvivalentní účinné opioidy v analgetických dávkách po dobu jednoho týdne nebo déle.
- Subjekty musí pociťovat přetrvávající bolest spojenou s rakovinou a skóre bolesti hodnocené pomocí NRS by mělo být <4 do 24 hodin před screeningem.
- Skóre průlomové nádorové bolesti by mělo být ≥4 hodnoceno pomocí NRS.
- V posledních 7 dnech musí subjekt zažít v průměru 1 až 4 epizody průlomové bolesti při rakovině denně a užívat alespoň 5 mg morfinu s okamžitým uvolňováním nebo ekvivalent krátkodobě působících opioidů (např. oxykodon, hydrokodon ketony nebo kodein). ovládat tuto bolest.
- Stav ECOG 0 až 2.
- Délka života by měla být delší než 3 měsíce.
- Subjekty musí souhlasit s užíváním adekvátní antikoncepce během studie a 1 měsíc po studii. Ženy ve fertilním věku musí před podáním dávky vykazovat negativní těhotenský test.
- Subjekt musí být schopen porozumět požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Alergie nebo anamnéza lékových alergií na fentanyl.
- Na intratekálních nebo epidurálních opioidech.
- HGB < 80 g/l, NEUT ≤ 1,5 × 109/l, PLT ≤ 50 × 109/L;ALT a AST vyšší než 3krát ULN; celkový bilirubin a Cr vyšší než 1,5krát ULN;PaO2 <95 %;FEV1 /FVC<70 % a FEV1 představovaly méně než 80 % předpokládané hodnoty.
- Jakékoli nekontrolované onemocnění (např. závažná duševní, neurologická, infekční, kardiovaskulární, respirační a jiná systémová onemocnění).
- Povrchový antigen hepatitidy B a povrchové protilátky hepatitidy C pozitivní. Lidský T lymfotropní virus typu I pozitivní. HIV pozitivní.
- Aktuálně gastrointestinální krvácení nebo průjem.
- Požadavek kontinuální paracentézy.
- Nádorová infiltrace do centrálního nervového systému.
- Subjekty nejsou schopny samostatně vyhodnotit intenzitu bolesti pomocí NRS
- Absolvujte operaci v posledních 3 týdnech.
- Léčba jakoukoli formou radioterapie 1 týden před vstupem do studie, která by mohla změnit bolest nebo odpověď na léky proti bolesti.
- Užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO), inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 do 14 dnů od screeningu
- Během posledního 1 měsíce se účastnil dalších klinických studií.
- Těhotné a kojící ženy, ženy ve fertilním věku připravené otěhotnět a pozitivní těhotenský test.
- Další podmínky, které mohou ovlivnit informovaný souhlas, soulad s protokolem, výsledky studie a bezpečnost subjektu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inhalační fentanylový aerosol
Účastníci ve fázi I byli randomizováni do 6 epizod BTP, ve kterých byly 4 epizody BTP léčeny inhalací fentanylového aerosolu (s počáteční dávkou 25 µg každé 4 minuty až do adekvátního zmírnění bolesti.
Maximální dávky jsou 6×25 µg) a 2 epizody BTP s placebem (0 µg každé 4 minuty až do adekvátního zmírnění bolesti.
Maximální dávky jsou 6 x 0 ug) v náhodném pořadí.
|
Účastníci ve fázi I byli randomizováni do 6 epizod BTP, ve kterých byly 4 epizody BTP léčeny inhalací fentanylového aerosolu (s počáteční dávkou 25 µg každé 4 minuty až do adekvátního zmírnění bolesti.
Maximální dávky jsou 6×25 µg) a 2 epizody BTP s placebem (0 µg každé 4 minuty až do adekvátního zmírnění bolesti.
Maximální dávky jsou 6 x 0 ug) v náhodném pořadí.
|
|
Experimentální: Placebo
Účastníci ve fázi I byli randomizováni do 6 epizod BTP, ve kterých byly 2 epizody BTP léčeny placebem (0 µg každé 4 minuty až do adekvátního zmírnění bolesti.
Maximální dávky jsou 6 x 0 ug) v náhodném pořadí.
|
Účastníci ve stadiu Ⅰ byli randomizováni do 6 epizod BTP, ve kterých byly 2 epizody BTP léčeny placebem (0 µg každé 4 minuty až do adekvátního zmírnění bolesti.
Maximální dávky jsou 6 x 0 ug) v náhodném pořadí.
já
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SPID30
Časové okno: Během fáze I, při každé epizodě průlomové bolesti, 30 minut po první dávce studovaného léku.
|
Vážený součet rozdílu intenzity bolesti po dávce 30 minut. Intenzita bolesti při každé epizodě průlomové bolesti (BTP) v čase 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 30 minut po první dávce pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice (NRS ) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je "nejhorší možná bolest".
PID30 se vypočítá jako rozdíl intenzity bolesti od času 0 do 30 minut.
Kladná hodnota je snížení (zlepšení) bolesti. SPID30=PID4*4+PID8*4+PID12*4+PID16*4+PID20*4+PID30*10
|
Během fáze I, při každé epizodě průlomové bolesti, 30 minut po první dávce studovaného léku.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intenzita bolesti 0, 4, 8, 12, 16, 20, 30 a 60 minut po dávce
Časové okno: Během fáze I, při každé epizodě průlomové bolesti, 60 minut po první dávce studovaného léku.
|
Intenzita bolesti při každé epizodě průlomové bolesti (BTP) v čase 0, 4, 8, 12, 16, 20, 30 a 60 minut po první dávce pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je "nejhorší možná bolest". Kladná hodnota je snížení (zlepšení) bolesti.
|
Během fáze I, při každé epizodě průlomové bolesti, 60 minut po první dávce studovaného léku.
|
|
SPID60
Časové okno: Během fáze I, při každé epizodě průlomové bolesti, 60 minut po první dávce studovaného léku.
|
Vážený součet rozdílu intenzity bolesti po dávce 60 minut. Intenzita bolesti při každé epizodě průlomové bolesti (BTP) v 0,4,8,12,16,20, 30 a 60 minutách po první dávce pomocí 11bodové číselné škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je „nejhorší možná bolest“.
PID60 se vypočítá jako rozdíl intenzity bolesti od času 0 do 60 minut.
Kladná hodnota je snížení (zlepšení) bolesti. SPID60=PID4*4+PID8*4+PID12*4+PID16*4+PID20*4+PID30*10+PID30*30
|
Během fáze I, při každé epizodě průlomové bolesti, 60 minut po první dávce studovaného léku.
|
|
Procento epizod s NRS≤3
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 4 dny
|
Celková míra odpovědí je definována jako podíl epizod průlomové bolesti (BTP) s pozitivní odpovědí na léčbu.
Byly analyzovány následující definice pozitivní odpovědi: snížení PI o více než nebo rovné 3 bodům od času 0. Intenzita bolesti byla hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnici od 0 do 10, kde 0 představuje absence bolesti a 10 je "nejhorší možná bolest".
|
Po dokončení studia v průměru 4 dny
|
|
Procento epizod s alespoň 33% a 50% snížením bolesti
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 4 dny
|
Celková míra odpovědí je definována jako podíl epizod průlomové bolesti (BTP) s pozitivní odpovědí na léčbu.
Byly analyzovány následující definice pozitivní odpovědi: Více než 33% snížení PI od času 0;Větší než 50% snížení PI od času 0. Intenzita bolesti byla hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na škále od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je "nejhorší možná bolest".
|
Po dokončení studia v průměru 4 dny
|
|
Použití záchranných léků
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 4 dny
|
Jako záchranný lék lze použít pouze morfin pro injekci
|
Po dokončení studia v průměru 4 dny
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výkon zařízení
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 dny
|
Úspěšnost drogové stimulace (úspěšná inhalace drogy).
Normální rychlost funkce elektronického zámku.
|
dokončením studia v průměru 4 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- ZK05
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .