Cílená imunoterapie CD19 a BCMA CAR-T buňkami u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Souhlasil s účastí v této studii a podepsal informovaný souhlas a jsem ochoten dokončit všechny testovací procedury.
2. Věk ≧ 18 let, pohlaví bez omezení;
3. Podle IMWG, diagnóza pacientů s mnohočetným myelomem;
4. fyzické skóre ECOG ≤2 body;
5. Recidivující mnohočetný myelom: onemocnění progredovalo po podání alespoň 3 liniové léčby (musí zahrnovat inhibitory proteazomu a imunitní modulátory); Refrakterní mnohočetný myelom: včasná léčba nikdy nedosáhla více než MR a kurativního efektu; Nebo včasná léčba dosáhla více než MR a léčebného účinku, ale následný léčebný proces nebo onemocnění postupuje do 60 dnů po poslední léčbě;
6. Mít měřitelné léze v období screeningu (v souladu s jedním z následujících standardů: (1) sérový M protein: IgG protein ≥ 10 g/l nebo IgA M protein ≥ 5 g/l nebo IgD M protein ≥ 5 g/l; ( 2) M protein v moči ≥ 200 mg/24h; (3) Pokud nelze změřit M protein v séru nebo moči, za podmínky abnormálního poměru volného lehkého řetězce v séru, imunoglobulin s volným lehkým řetězcem v séru nebo 100 mg/l;
7. Výsledky testů ve screeningovém období: (1) Hb≥60 g/l (7 dní před inspekcí bez krevní transfuze),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 dní před inspekcí bez krevní transfuze), ALC≥0,3× 10^9/L, ANC≥0,75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2; Korekce vápníku v séru ≤ 3,1 mmol/LＤ 12,5 mg/dl）; LVEF≥40 %； Výchozí saturace periferní krve kyslíkem ≥95 %;
8. Ženy s plodností, výsledky těhotenských krevních testů by měly být negativní v období screeningu a před odstraněním lymfocytů;
9. Očekává se přežití více než 3 měsíce;

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida b, HBV - dolní hranice detekce DNA u subjektů nad výzkumným centrem; jedinci pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy c (HCV) a HCV - RNA pozitivní z periferní krve; Protilátky proti HIV pozitivním subjektům; Pozitivní časná screeningová protilátka na syfilis;
2. Další klinický význam aktivního viru, bakteriální infekce nebo selhání kontroly systémové plísňové infekce;
3. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), klasifikační úrovně New York Heart Association (NYHA) III nebo vyšší městnavé srdeční selhání, léková kontrola závažných arytmií, jaterních, ledvinových nebo metabolických onemocnění, stejně jako standardní léčba nemůže ovlivnit vysoký krevní tlak;
4. V posledních dvou letech kvůli autoimunitním onemocněním, jako je crohnova choroba, revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes (sle) atd.) způsobující poškození koncových orgánů nebo potřeba systémové aplikace imunosupresiv;
5. měl v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie, vážné poškození mozku, demence, Parkinsonova choroba, psychóza atd., které ovlivňují hodnocení testu;
6. Diagnóza jiné aktivní malignity v posledních pěti letech (nezahrnuje bazální nebo šupinatou rakovinu kůže, povrchovou rakovinu močového měchýře, rakovinu prsu in situ, která byla vyléčena a nevyžaduje následnou léčbu);
7. Známá alergie na cyklofosfamid, fluor dara marina nebo CAR-T buňky včetně příslušenství, DMSO;
8. Pacientky v těhotenství nebo v laktaci, pacientky nechtějí během 6 měsíců po infuzi CAR-T buněk používat účinná antikoncepční opatření;
9. Ostatní situace, které výzkumníci určili, se nehodí k účasti v této studii.