Målretning mod CD19 og BCMA CAR-T celler immunterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Aftalt at deltage i denne undersøgelse og underskrevet informeret samtykke og villig til at afslutte hele testproceduren.
2. Alder ≧ 18 år, køn ikke begrænset;
3. Ifølge IMWG, diagnose af myelomatose patienter;
4. ECOG fysisk score ≤2 point;
5. Recidiverende myelomatose: sygdom udviklede sig efter at have modtaget mindst 3 linjers behandling (skal inkludere proteasomhæmmere og immunmodulatorer); Refraktær myelomatose: tidlig behandling har aldrig nået mere end MR og helbredende effekt; Eller tidlig behandling har nået mere end MR og helbredende effekt, men den efterfølgende behandlingsproces eller sygdom udvikler sig inden for 60 dage efter den sidste behandling;
6. Har en målbar læsion i screeningsperioden (i overensstemmelse med en af ​​følgende standarder: (1) serum-M-proteinet: IgG-protein≥10g/L eller IgAM-protein ≥5g/L eller IgD M-protein ≥5g/L; ( 2) M-proteinurin ≥200 mg/24 timer (3)Hvis M-protein i serum eller urin ikke kan måles, under betingelse af det unormale serumfri letkæde-forhold, serumfri letkædeimmunoglobulin eller 100 mg/L;
7. Testresultater i screeningsperiode: (1) Hb≥60 g/L (7 dage før inspektionen uden blodtransfusion),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 dage før inspektionen uden blodtransfusion) ,ALC≥0,3× 10^9/L,ANC≥0,75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1,73 m2;Korrektion af serumcalcium ≤3.1mmol/L（≤12.5mg/dL）; LVEF≥40%； Baseline perifer blodiltmætning ≥95%;
8. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet, graviditetsblodprøveresultater bør være negative i screeningsperioden og før fjernelse af lymfocytten;
9. Forventes at overleve mere end 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

1. Den aktive hepatitis b, HBV - DNA-detektion nedre grænse for forsøgspersonerne over forskningscenter; Hepatitis c virus (HCV) antistof positive og perifert blod HCV - RNA positive individer; Antistoffer mod HIV-positive personer; Tidlig syfilis screening antistof positiv;
2. Den anden kliniske betydning af aktiv virus, bakteriel infektion eller manglende kontrol med systemisk svampeinfektion;
3. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), New York Heart Association (NYHA) klassifikationsniveau III eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, lægemiddelkontrol af alvorlige arytmier, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, såvel som standardbehandlingen kan ikke kontrollere højt blodtryk;
4. I de seneste to år, på grund af autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, leddegigt og systemisk lupus erythematosus (sle), etc.), der forårsager endeorganskader eller har behov for systemisk anvendelse af immunsuppressive lægemidler;
5. Havde en historie med sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose osv., som påvirker vurderingen af ​​testen;
6. Diagnosticeret med anden aktiv malignitet inden for de seneste fem år (den basale eller skællende hudkræft, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ, som er blevet helbredt og ikke kræver opfølgende behandling er ikke inkluderet);
7. Kendt allergisk over for cyclophosphamid, fluor Dara Marina eller CAR-T-celler inklusive tilbehør, DMSO;
8. Patienter med graviditet eller amning, patienter ønsker ikke at tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 6 måneder efter infusion af CAR-T-celler;
9. De andre situationer, som forskerne fandt, passer ikke til at deltage i denne undersøgelse.