Målretting mot CD19 og BCMA CAR-T-celler immunterapi hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Godtatt å delta i denne studien og undertegnet informert samtykke, og villig til å fullføre hele testprosedyren.
2. Alder ≧ 18 år, kjønn ikke begrenset;
3. I følge IMWG, diagnose av multippelt myelompasienter;
4. ECOG fysisk poengsum ≤2 poeng;
5. Residiverende multippelt myelom: sykdom progredierte etter å ha mottatt minst 3 linjers behandling (må inkludere proteasomhemmere og immunmodulatorer); Refraktært myelomatose: tidlig behandling har aldri nådd mer enn MR og kurativ effekt; Eller tidlig behandling har nådd mer enn MR og kurativ effekt, men den påfølgende behandlingsprosessen eller sykdommen utvikler seg innen 60 dager etter siste behandling;
6. Ha en målbar lesjon i screeningsperioden (i samsvar med en av følgende standarder: (1) serum-M-proteinet: IgG-protein≥10g/L, eller IgAM-protein ≥5g/L, eller IgD M-protein ≥5g/L; ( 2) M-proteinurin ≥200 mg/24 t. (3)Hvis M-protein i serum eller urin ikke kan måles, under betingelse av unormalt serumfritt lettkjedeforhold, serumfritt lettkjedeimmunoglobulin eller 100 mg/L;
7. Testresultater i screeningsperiode: (1) Hb≥60 g/L (7 dager før inspeksjonen uten blodoverføring),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 dager før inspeksjonen uten blodoverføring) ,ALC≥0,3× 10^9/L,ANC≥0,75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1,73 m2;Korreksjon av serumkalsium ≤3.1mmol/L（≤12.5mg/dL）; LVEF≥40%； Baseline perifer blod oksygenmetning ≥95%;
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet, graviditetsblodprøveresultater bør være negative i screeningsperioden og før lymfocytten fjernes;
9. Forventet å overleve mer enn 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

1. Den aktive hepatitt b, HBV - DNA-deteksjon nedre grense for fagene ovenfor forskningssenter; Hepatitt c virus (HCV) antistoff positive og perifert blod HCV - RNA positive individer; Antistoffer mot HIV-positive personer; Tidlig syfilis screening antistoff positiv;
2. Den andre kliniske betydningen av aktivt virus, bakteriell infeksjon eller manglende kontroll av systemisk soppinfeksjon;
3. Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), New York Heart Association (NYHA) klassifiseringsnivå III eller høyere kongestiv hjertesvikt, medikamentkontroll av alvorlige arytmier, lever-, nyre- eller metabolske sykdommer, samt standardbehandling kan ikke kontrollere høyt blodtrykk;
4. I de siste to årene, på grunn av autoimmune sykdommer som Crohns sykdom, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus (sle), etc.) som forårsaker skade på endeorganer, eller trenger systemisk bruk av immunsuppressive medisiner;
5. Hadde en historie med sykdommer i sentralnervesystemet, som epilepsi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykose osv. som påvirker vurderingen av testen,;
6. Diagnostisert med annen aktiv malignitet de siste fem årene (den basale eller skjellete hudkreften, overfladisk blærekreft, brystkreft in situ, som har blitt kurert og ikke krever oppfølgingsbehandling er ikke inkludert);
7. Kjent allergisk mot cyklofosfamid, fluor dara marina eller CAR-T-celler inkludert tilbehør, DMSO;
8. Pasienter med graviditet eller amming, pasienter ønsker ikke å ta effektive prevensjonstiltak innen 6 måneder etter infusjon av CAR-T-celler;
9. De andre situasjonene som forskerne fant ut passer ikke til å delta i denne studien.