Bezpečnost a proveditelnost nové endoskopické intervence pro léčbu diabetu II (REGENT-1)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-70 let věku
2. Současná diagnóza T2D
3. Anamnéza T2D po dobu kratší nebo rovnou 10 let nebo užívání inzulínu po dobu kratší nebo rovnou 10 let
4. HbA1C 7,5-11,0 %
5. BMI 24-40 kg/m2
6. Pokud jsou léčeny léky nesnižujícími hladinu inzulínu, měly by být léky (1-4 léky) stabilní po dobu nejméně 12 týdnů před základní návštěvou. Při léčbě bazálním inzulinem by denní dávka inzulinu měla být v rozmezí 20-60 IU.
7. Souhlasíte s tím, že během účasti ve studii nebudete darovat krev.
8. Pokud je účastník léčen léky nesnižujícími hladinu inzulínu, měl by mít stabilizovanou hmotnost (definovanou jako < 5% změna tělesné hmotnosti) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou
9. Schopnost splnit studijní požadavky a pochopit a podepsat formulář informovaného souhlasu
10. Ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce
11. Ochota a schopnost provádět sebekontrolu glukózy v krvi a dodržovat studijní návštěvy a studijní úkoly podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza diabetu 1. typu
2. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
3. Pravděpodobné selhání produkce inzulínu, definované jako sérum C-peptidu přes noc nalačno <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Předchozí užívání jakéhokoli typu inzulinu po dobu > 1 měsíce (kdykoli, s výjimkou léčby gestačního diabetu) v posledních 2 letech u těch, kteří neužívají inzulinové léky.
5. Současné používání více denních dávek inzulínu nebo inzulínové pumpy
6. Neuvědomění si hypoglykémie
7. Anamnéza ≥ 1 těžké hypoglykémie (definované potřebou pomoci třetí strany), pokud nelze identifikovat jasný korigovatelný vyvolávající faktor, za posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy
8. Známé autoimunitní onemocnění, doložené pozitivním testem na dekarboxylázu kyseliny glutamové (GAD), včetně, ale bez omezení, celiakie nebo již existujících symptomů systémového lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiné autoimunitní poruchy pojivové tkáně.
9. Předchozí operace GI, která změnila anatomii GI nebo mohla omezit léčbu duodena, jako je Billroth 2, Roux-en-Y bypass žaludku, bandáž žaludku nebo jiné podobné postupy nebo stavy.
10. Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy horního GI traktu, která může bránit průchodu zařízení horním GI traktem nebo zvýšit riziko poškození tkáně během endoskopického výkonu, včetně ezofagitidy, striktury/stenózy, varixů, divertiklů nebo jiné poruchy jícnu, žaludku a dvanáctníku.
11. Aktivní infekce H. pylori (účastníci s aktivní H. pylori mohou pokračovat v procesu screeningu, pokud jsou léčeni vhodným antibiotickým režimem)
12. Anamnéza nebo gastrointestinální symptomy svědčící pro gastroparézu.
13. Akutní gastrointestinální onemocnění v předchozích 7 dnech
14. Syndrom dráždivého tračníku v anamnéze, radiační enteritida nebo jiné zánětlivé onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a celiakie
15. Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze.
16. Známá aktivní hepatitida nebo aktivní onemocnění jater jiné než NASH/NAFLD.
17. Alkoholické onemocnění jater, jak je indikováno ANI >0
18. Současné užívání antikoagulační léčby (jako je warfarin), kterou nelze přerušit 7 dní před a 14 dní po výkonu.
19. Současné užívání inhibitorů P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), které nelze vysadit 14 dní před a 14 dní po výkonu.
20. Neschopnost vysadit nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během léčby po dobu 4 týdnů po zákroku. Použití acetaminofenu a nízké dávky aspirinu je povoleno.
21. Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické nebo oftalmické aplikace nebo inhalačních forem) po dobu více než 10 po sobě jdoucích dnů během 12 týdnů před základní návštěvou.
22. Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují GI motilitu (např. metoklopramid)
23. Užívání léků na hubnutí, jako je Phentermine, Meridia, Xenical, nebo volně prodejných léků na hubnutí (léky na předpis)
24. Přetrvávající anémie, definovaná jako hemoglobin <10 g/dl.
25. Známá historie dárcovství krve nebo transfuze během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
26. Známá anamnéza srdeční arytmie
27. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně známé anamnézy onemocnění chlopní nebo infarktu myokardu, srdečního selhání, přechodného ischemického záchvatu nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
28. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2.
29. Známý imunokompromitovaný stav, včetně, ale bez omezení na jedince, kteří podstoupili transplantaci orgánů, chemoterapii nebo radioterapii během posledních 12 měsíců, kteří mají klinicky významnou leukopenii, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jejichž imunitní stav způsobuje účastník podle názoru zkoušejícího špatný kandidát na účast v klinickém hodnocení.
30. S jakýmikoli implantovanými elektronickými zařízeními nebo duodenálními kovovými implantáty
31. Není kandidátem na endoskopii horního GI traktu nebo celkovou anestezii.
32. Aktivní zneužívání nelegálních látek nebo alkoholismus (> 2 nápoje denně pravidelně).
33. Aktivní malignita během posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
34. Ženy kojí
35. Účast v další probíhající klinické studii hodnoceného léku nebo zařízení.
36. Jakýkoli jiný duševní nebo fyzický stav, který podle názoru zkoušejícího činí z účastníka špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení.

37. Vážně nemocný nebo má očekávanou délku života < 3 roky

    Další kritéria vyloučení, která mají být potvrzena během procesu screeningu:

38. HbA1c < 7,5 % nebo > 11 % při vstupní návštěvě
39. Jakákoli závažná hypoglykemická příhoda od screeningové návštěvy
40. Hladina glukózy <54 mg/dl (3,0 mmol/l) za více než 1 % času podle CGM od screeningové návštěvy
41. Nekontrolovaná hyperglykémie s hladinou glukózy >270 mg/dl (>15 mmol/l) po nočním hladovění nebo >360 mg/dl (>20 mmol/l) v náhodně provedeném měření, které je potvrzeno druhým měřením (ne na tentýž den) od návštěvy screeningu
42. Průměr ze 3 samostatných měření krevního tlaku >180 mmHg (systolický) nebo >100 mmHg (diastolický)
43. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči při vstupní návštěvě
44. Ezofagitida III. nebo vyššího stupně při endoskopii
45. Abnormality GI traktu bránící endoskopickému přístupu do duodena
46. Anatomické abnormality v duodenu, které by znemožnily dokončení léčebného postupu, včetně klikaté anatomie
47. Endoskopické pozorování abnormalit horní části gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy, polypy, varixy, striktury, vrozené nebo střevní teleangiektázie
48. Jakékoli jiné anatomické nebo endoskopické abnormality/charakteristiky, které by podle názoru zkoušejícího bránily bezpečnému použití zkoumaného zařízení nebo postupu.