Segurança e viabilidade de uma nova intervenção endoscópica para o tratamento do diabetes tipo II (REGENT-1)

Critério de inclusão:

1. 18-70 anos de idade
2. Diagnóstico atual de DM2
3. História de DM2 há menos ou igual a 10 anos, ou uso de insulina há menos ou igual a 10 anos
4. HbA1C de 7,5-11,0%
5. IMC 24-40 kg/m2
6. Se tratados com mediações redutoras de glicose não insulínicas, os medicamentos (1-4 medicamentos) devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 12 semanas antes da consulta inicial. Se tratado com insulina basal, a dose diária de insulina deve estar entre 20-60 UI.
7. Concordar em não doar sangue durante a participação no estudo.
8. Se tratado com medicamentos redutores de glicose não insulínicos, o participante deve ter estabilidade de peso (definida como uma alteração < 5% no peso corporal) por pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem
9. Capaz de cumprir os requisitos do estudo e entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
10. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável durante todo o estudo
11. Disposto e capaz de realizar o automonitoramento da glicose no sangue e cumprir as visitas do estudo e as tarefas do estudo conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com diabetes tipo 1
2. História de cetoacidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar
3. Provável falha na produção de insulina, definida como soro de peptídeo C em jejum noturno <1 ng/mL (333 pmol/l).
4. Uso prévio de qualquer tipo de insulina por > 1 mês (em qualquer momento, exceto para tratamento de diabetes gestacional) nos últimos 2 anos para aqueles em uso de medicamentos não insulínicos.
5. Uso atual de insulina de dose múltipla diária ou bomba de insulina
6. Desconsciência da hipoglicemia
7. História de ≥1 hipoglicemia grave (definida pela necessidade de assistência de terceiros), a menos que um fator precipitante corrigível claro possa ser identificado, nos últimos 6 meses a partir da consulta de triagem
8. Doença autoimune conhecida, evidenciada por um teste anti-ácido glutâmico descarboxilase (GAD) positivo, incluindo, entre outros, doença celíaca ou sintomas pré-existentes de lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia ou outro distúrbio autoimune do tecido conjuntivo.
9. Cirurgia GI anterior que alterou a anatomia GI ou pode limitar o tratamento do duodeno, como Billroth 2, bypass gástrico em Y de Roux, banda gástrica ou outros procedimentos ou condições semelhantes.
10. História conhecida de um distúrbio estrutural ou funcional do trato GI superior que pode impedir a passagem do dispositivo pelo trato GI superior ou aumentar o risco de dano tecidual durante um procedimento endoscópico, incluindo esofagite, estenose/estenose, varizes, divertículos ou outro distúrbio do esôfago, estômago e duodeno.
11. Infecção por H. pylori ativa (participantes com H. pylori ativa podem continuar com o processo de triagem se forem tratados com um regime antibiótico apropriado)
12. História ou sintomas gastrointestinais sugestivos de gastroparesia.
13. Doença gastrointestinal aguda nos últimos 7 dias
14. História conhecida de síndrome do intestino irritável, enterite por radiação ou outra doença inflamatória intestinal, como doença de Crohn e doença celíaca
15. História de pancreatite crônica ou aguda.
16. Hepatite ativa conhecida ou doença hepática ativa diferente de NASH/DHGNA.
17. Doença hepática alcoólica, indicada por ANI >0
18. Uso atual de terapia anticoagulante (como varfarina) que não pode ser descontinuada por 7 dias antes e 14 dias após o procedimento.
19. Uso atual de inibidores de P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) que não podem ser suspensos por 14 dias antes e 14 dias após o procedimento.
20. Incapaz de descontinuar os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o tratamento até 4 semanas após o procedimento. O uso de paracetamol e aspirina em baixa dose é permitido.
21. Uso de glicocorticoides sistêmicos (excluindo aplicação tópica ou oftálmica ou formas inalatórias) por mais de 10 dias consecutivos nas 12 semanas anteriores à consulta inicial.
22. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal (por exemplo, Metoclopramida)
23. Uso de medicamentos para perda de peso, como Phentermine, Meridia, Xenical ou medicamentos para perda de peso sem receita (medicamentos prescritos)
24. Anemia persistente, definida como hemoglobina <10 g/dL.
25. História conhecida de doação de sangue ou transfusão dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
26. História conhecida de arritmia cardíaca
27. Doença cardiovascular significativa, incluindo histórico conhecido de doença valvular ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
28. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤ 30 ml/min/1,73m2.
29. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, entre outros, indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos, quimioterapia ou radioterapia nos últimos 12 meses, que apresentam leucopenia clinicamente significativa, que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou cujo estado imunológico torna o participante um candidato ruim para participação em ensaio clínico na opinião do investigador.
30. Com quaisquer dispositivos eletrônicos implantados ou implantes metálicos duodenais
31. Não é candidato para endoscopia digestiva alta ou anestesia geral.
32. Abuso ativo de substâncias ilícitas ou alcoolismo (> 2 drinques/dia regularmente).
33. Malignidade ativa nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma)
34. Mulheres amamentando
35. Participar de outro ensaio clínico em andamento de um medicamento ou dispositivo experimental.
36. Qualquer outra condição mental ou física que, na opinião do investigador do estudo, torne o participante um candidato ruim para participar de um ensaio clínico.

37. Gravemente doente ou com expectativa de vida <3 anos

    Critérios de exclusão adicionais a serem confirmados durante o processo de triagem:

38. HbA1c < 7,5% ou > 11% na consulta inicial
39. Qualquer evento hipoglicêmico grave desde a visita de triagem
40. Nível de glicose <54 mg/dl (3,0 mmol/l) em mais de 1% do tempo por CGM desde a visita de triagem
41. Hiperglicemia não controlada com nível de glicose >270 mg/dl (>15 mmol/L) após um jejum noturno ou >360 mg/dl (>20 mmol/l) em uma medição realizada aleatoriamente que é confirmada por uma segunda medição (não em no mesmo dia) desde a visita de triagem
42. Média de 3 medições separadas da pressão arterial >180 mmHg (sistólica) ou >100 mmHg (diastólica)
43. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez de urina positivo na consulta inicial
44. Grau III ou maior esofagite na endoscopia
45. Anormalidades do trato GI impedindo o acesso endoscópico ao duodeno
46. Anomalias anatômicas no duodeno que impediriam a conclusão do procedimento de tratamento, incluindo anatomia tortuosa
47. Observação endoscópica de anormalidades gastrointestinais superiores, como úlceras, pólipos, varizes, estenoses, telangiectasia congênita ou intestinal
48. Quaisquer outras anormalidades/características anatômicas ou endoscópicas que, na opinião do investigador, impeçam o uso seguro do dispositivo ou procedimento em investigação.