Sikkerhed og gennemførlighed af en ny endoskopisk intervention til behandling af type II-diabetes (REGENT-1)

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år
2. Nuværende diagnose af T2D
3. Historie med T2D i mindre end eller lig med 10 år, eller brug insulin i mindre eller lig med 10 år
4. HbA1C på 7,5-11,0 %
5. BMI 24-40 kg/m2
6. Hvis de behandles med ikke-insulin glukosesænkende medier, skal medicinen (1-4 medicin) være stabil i mindst 12 uger før baseline besøg. Hvis den behandles med basal insulin, bør den daglige insulindosis være inden for 20-60 IE.
7. Accepter ikke at donere blod under deltagelse i undersøgelsen.
8. Hvis den behandles med ikke-insulin glukosesænkende medicin, skal deltageren have vægtstabilitet (defineret som en < 5 % ændring i kropsvægt) i mindst 12 uger før screeningsbesøget
9. I stand til at overholde undersøgelseskravene og forstå og underskrive den informerede samtykkeformular
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen
11. Villig og i stand til at udføre selvmonitorering af blodsukker og overholde studiebesøg og studieopgaver som krævet i henhold til protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med type 1 diabetes
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
3. Sandsynlig insulinproduktionssvigt, defineret som natten over fastende C-peptidserum <1 ng/ml (333 pmol/l).
4. Tidligere brug af enhver type insulin i >1 måned (på ethvert tidspunkt, undtagen til behandling af svangerskabsdiabetes) inden for de sidste 2 år for dem, der er på ikke-insulinmedicin.
5. Nuværende brug af flere daglige doser insulin eller insulinpumpe
6. Hypoglykæmi ubevidsthed
7. Anamnese med ≥1 alvorlig hypoglykæmi (defineret ved behov for tredjepartshjælp), medmindre en klar korrigerbar udløsende faktor kan identificeres, inden for de seneste 6 måneder fra screeningsbesøget
8. Kendt autoimmun sygdom, som påvist af en positiv anti-glutaminsyre decarboxylase (GAD) test, inklusive men ikke begrænset til cøliaki eller allerede eksisterende symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller anden autoimmun bindevævssygdom.
9. Tidligere GI-operationer, der har ændret GI-anatomi eller kunne begrænse behandling af tolvfingertarmen, såsom Billroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass, mavebånd eller andre lignende procedurer eller tilstande.
10. Kendt historie med en strukturel eller funktionel lidelse i den øvre mave-tarm-kanal, der kan hæmme enhedens passage gennem den øvre mave-tarm-kanal eller øge risikoen for vævsskade under en endoskopisk procedure, herunder esophagitis, striktur/stenose, varicer, divertikler eller anden lidelse af spiserøret, maven og tolvfingertarmen.
11. Aktiv H. pylori-infektion (Deltagere med aktiv H. pylori kan fortsætte med screeningsprocessen, hvis de behandles med et passende antibiotisk regime)
12. Anamnese med eller gastrointestinale symptomer, der tyder på gastroparese.
13. Akut mave-tarmsygdom inden for de foregående 7 dage
14. Kendt historie irritabel tyktarm, stråling enteritis eller anden inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom og cøliaki
15. Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis.
16. Kendt aktiv hepatitis eller aktiv leversygdom bortset fra NASH/NAFLD.
17. Alkoholisk leversygdom, som angivet ved ANI >0
18. Nuværende brug af antikoaguleringsbehandling (såsom warfarin), som ikke kan afbrydes i 7 dage før og 14 dage efter proceduren.
19. Nuværende brug af P2Y12-hæmmere (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), som ikke kan seponeres i 14 dage før og 14 dage efter proceduren.
20. Ude af stand til at seponere non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) under behandlingen gennem 4 uger efter proceduren. Brug af acetaminophen og lavdosis aspirin er tilladt.
21. Brug af systemiske glukokortikoider (undtagen topisk eller oftalmisk applikation eller inhalerede former) i mere end 10 på hinanden følgende dage inden for 12 uger før baseline-besøget.
22. Brug af lægemidler, der vides at påvirke GI-motiliteten (f. Metoclopramid)
23. Brug af vægttabsmedicin såsom Phentermine, Meridia, Xenical eller håndkøbsmedicin (receptpligtig medicin)
24. Vedvarende anæmi, defineret som hæmoglobin <10 g/dL.
25. Kendt historie med bloddonation eller transfusion inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
26. Kendt historie med hjertearytmi
27. Betydelig kardiovaskulær sygdom, inklusive kendt historie med klapsygdom eller myokardieinfarkt, hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
28. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73m2.
29. Kendt immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til personer, der har gennemgået organtransplantation, kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 12 måneder, som har klinisk signifikant leukopeni, som er positive for human immundefektvirus (HIV), eller hvis immunstatus gør deltager en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg efter investigators mening.
30. Med alle implanterede elektroniske enheder eller duodenale metalliske implantater
31. Ikke en kandidat til øvre GI endoskopi eller generel anæstesi.
32. Aktivt ulovligt stofmisbrug eller alkoholisme (> 2 drinks/dag regelmæssigt).
33. Aktiv malignitet inden for de sidste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft)
34. Kvinder ammer
35. Deltagelse i et andet igangværende klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr.
36. Enhver anden mental eller fysisk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening gør deltageren til en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg.

37. Kritisk syg eller har en forventet levetid <3 år

    Yderligere eksklusionskriterier, der skal bekræftes under screeningsprocessen:

38. HbA1c < 7,5 % eller > 11 % ved baseline besøg
39. Enhver alvorlig hypoglykæmisk hændelse siden screeningsbesøget
40. Glukoseniveau <54 mg/dl (3,0 mmol/l) i mere end 1 % af tiden ved CGM siden screeningsbesøget
41. Ukontrolleret hyperglykæmi med et glukoseniveau >270 mg/dl (>15 mmol/L) efter en faste natten over eller >360 mg/dl (>20 mmol/l) i en tilfældigt udført måling, der bekræftes af en anden måling (ikke på samme dag) siden screeningsbesøget
42. Gennemsnit af 3 separate blodtryksmålinger >180 mmHg (systolisk) eller >100 mmHg (diastolisk)
43. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv uringraviditetstest ved baseline besøg
44. Grad III eller større esophagitis ved endoskopi
45. Abnormiteter i mave-tarmkanalen forhindrer endoskopisk adgang til duodenum
46. Anatomiske abnormiteter i tolvfingertarmen, der ville udelukke fuldførelsen af ​​behandlingsproceduren, herunder snoet anatomi
47. Endoskopisk observation af øvre gastrointestinale abnormiteter såsom sår, polypper, varicer, strikturer, medfødt eller intestinal telangiektasi
48. Alle andre anatomiske eller endoskopiske abnormiteter/karakteristika, som efter investigatorens mening ville udelukke sikker brug af undersøgelsesudstyret eller proceduren.