Průzkumná klinická studie LDP v kombinaci s CDP1 u pacientů s pokročilým maligním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 (včetně), bez omezení pohlaví;
• 2. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
• 3. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle RECIST1.1 (v kohortě 1 je hodnocení léze akceptováno);
• 4. ECOG skóre fyzické síly 0-2;
• 5. Žádné závažné abnormální krevní systém, funkce jater, funkce ledvin nebo koagulační funkce: ANC≥1,5×109 / L, PLT > 75 x 109 / L, Hb > 9 g/dl; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST<2,5xULN; Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle vzorce Croft Gault), protein v moči ≤ 2+; nebo protein v moči ≤ 1 g za 24 hodin; APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;“
• 6. Těhotenské testy z krve nebo moči jsou negativní u žen ve fertilním věku do 7 dnů před první dávkou. Muži a ženy v reprodukčním věku musí používat vhodnou antikoncepci a nemají v plánu darovat sperma nebo vajíčka do 3 měsíců od data podání podepsání informovaného souhlasu se studií k datu poslední léčby studovaným lékem.
• 7. Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
• 8. Lokálně pokročilé nebo metastazující malignity diagnostikované histopatologií, u kterých selhala standardní léčba, nemají standardní léčebný režim nebo nejsou v této fázi vhodné pro standardní léčbu. Ve fázi expanze dávky: kohorta 1: spinocelulární karcinom hlavy a krku;Kohorta 2: kolorektální karcinom, genotyp RAS byl divoký typ;Kohorta 3: spinocelulární karcinom jícnu;Kohorta 4: Karcinom penisu;Kohorta 5: Nádory ženského reprodukčního systému (endometriální, cervikální, ovariální).

Kritéria vyloučení:

• 1. Přijatá radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před prvním podáním nebo jiná neuvedená léková terapie v klinické studii (mitomycin a nitrosomočovina jsou 6 týdnů od posledního podání, perorální fluorouracil jako tegiol a kapecitabin jsou minimálně 2 týdny od posledního podání, u léků cílených na malé molekuly je poločas minimálně 2 týdny nebo minimálně interval 5 (v závislosti na delší době) od posledního podání a tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi minimálně 2 týdny z poslední administrativy.
• 2. Během 4 týdnů před prvním podáním došlo k operaci velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo k významnému traumatu.
• 3. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezměnily na CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1 (kromě alopecie)
• 4. Pacienti s klinickými příznaky mozkových metastáz, komprese míchy, rakovinné meningitidy nebo jinými známkami nekontrolovaných metastáz v mozku nebo míše nejsou podle posouzení zkoušejícího vhodní pro zařazení.
• 5. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory PD-1 nebo PD-L1 nebo anti-EGFR monoklonální protilátku nebo jiné inhibitory imunitního kontrolního bodu a selhali;
• 6. Nežádoucí účinky související s imunitou ≥ 3. stupně byly pozorovány v předchozí imunoterapii;
• 7. Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida, intersticiální onemocnění plic atd.);
• 8. Pacienti, kteří dostávali systémový kortikosteroid (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před počáteční dávkou; Výjimky zahrnují: topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy;Krátkodobé užívání kortikosteroidů pro preventivní léčbu;
• 9. Nekontrolovaná aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní s počtem kopií HBV DNA > 103/ml nebo titrem HBV DNA >200 IU/ml); Hepatitida C; Infekce syfilis (pozitivní protilátky proti syfilis) a HIV pozitivní pacienti.
• 10. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně ventrikulárních arytmií vyžadujících klinickou intervenci; Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců; Srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) stupeň ≥II nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) < 50 %; Pacienti s klinicky nekontrolovanou hypertenzí, kteří nejsou vhodní pro studii, jak určil zkoušející;
• 11. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
• 12. Duševní porucha nebo špatná kompliance;
• 13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• 14. Dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovali podání během období studie.
• 15. Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný pro účast v této studii kvůli jakýmkoliv abnormalitám klinických nebo laboratorních testů nebo z jiných důvodů.
• 16. Maligní nádor, který byl aktivní v posledních dvou letech (s výjimkou nádorů v této studii, vyléčený karcinom děložního čípku stadia Ib nebo nižší, neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, maligní melanom s kompletní odpovědí (CR) > po dobu 10 let a další zhoubné nádory s kompletní odpovědí (CR) BBB>r 5 let)