En eksplorativ klinisk undersøgelse af LDP kombineret med CDP1 hos patienter med avanceret malign tumor

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 (inklusive), ingen kønsbegrænsning;
• 2. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder.
• 3. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til RECIST1.1 (i kohorte 1 accepteres evalueringslæsion);
• 4. ECOG fysisk styrke score 0-2;
• 5. Intet alvorligt unormalt blodsystem, leverfunktion, nyrefunktion eller koagulationsfunktion: ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ifølge Croft Gault-formlen), urinprotein ≤2+; eller 24-timers urinprotein ≤1g; APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;"
• 6. Blod- eller uringraviditetstest er negative hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før den første dosis. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention og har ingen planer om at donere sæd eller æg inden for 3 måneder fra datoen for underskrive informeret samtykke til undersøgelsen til datoen for den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
• 7. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før undersøgelsen og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke;
• 8. Lokalt fremskredne eller metastatiske maligniteter diagnosticeret ved histopatologi, som har fejlet standardbehandling, ikke har noget standardbehandlingsregime eller ikke er egnet til standardbehandling på dette stadium. I dosis-ekspansionsfasen: kohorte 1: planocellulært karcinom i hoved og hals; kohorte 2: kolorektal cancer, RAS-genotype var vildtype; kohorte 3: esophageal planocellulært karcinom; kohorte 4: Peniskræft; kohorte 5: tumorer i det kvindelige reproduktionssystem (endometrie, cervikal, ovarie).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Modtog strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første administration, eller anden unoteret lægemiddelbehandling i kliniske forsøg (mitomycin og nitrosourea er 6 uger fra sidste administration, orale fluorouracil-lægemidler såsom tegiol og capecitabin er mindst 2 uger fra sidste administration, små molekyle målrettede lægemidler er mindst 2 uger eller mindst interval 5 halveringstid (afhængigt af længere tid) fra sidste administration, og traditionel kinesisk medicin med antitumor indikationer er mindst 2 uger fra sidste administration.
• 2. Større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller signifikant traume opstod inden for 4 uger før den første administration.
• 3. Bivirkningerne af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE 5.0 ≤grade1 (bortset fra alopeci)
• 4. Patienter med kliniske symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis eller andre tegn på ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser er ikke egnede til inklusion som vurderet af investigator
• 5. Patienter, der tidligere havde modtaget PD-1- eller PD-L1-hæmmere eller anti-EGFR monoklonalt antistof eller andre immun-checkpoint-hæmmere og fejlede;
• 6. Immunrelaterede bivirkninger ≥ Grad 3 blev observeret i tidligere immunterapi;
• 7. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis, interstitiel lungesygdom osv.);
• 8. Patienter, der modtog systemisk kortikosteroid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før initial dosering; Undtagelser omfatter: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; Kortvarig brug af kortikosteroider til forebyggende behandling;
• 9. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (HBsAg positiv med HBV DNA kopinummer > 103/ml eller HBV DNA titer >200 IE/ml); Hepatitis C; Syfilis infektion (syfilis antistof positive) og HIV positive patienter.
• 10. En historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad 3 eller højere inden for 6 måneder; New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad ≥II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;Patienter med klinisk ukontrolleret hypertension, som ikke er egnede til forsøget som bestemt af investigator;
• 11. Kendt alkohol- eller stofafhængighed;
• 12. Psykisk lidelse eller dårlig compliance;
• 13. Kvinder, der er gravide eller ammende;
• 14. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration eller planlagt til at modtage i undersøgelsesperioden.
• 15. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen er uegnet til at deltage i denne undersøgelse på grund af abnormiteter i kliniske eller laboratorieprøver eller andre årsager.
• 16. En ondartet tumor, der har været aktiv i de sidste to år (bortset fra tumorer i denne undersøgelse, helbredt stadium Ib livmoderhalskræft eller lavere, ikke-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft, malignt melanom med fuldstændig respons (CR) > i 10 år, og andre ondartede tumorer med komplet respons (CR) BBB>r 5 år)