- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04739111
Průzkumná klinická studie LDP v kombinaci s CDP1 u pacientů s pokročilým maligním nádorem
3. února 2021 aktualizováno: Dragonboat Biopharmaceutical Company Limited
Průzkumná klinická studie injekce lidské anti-PD-L1 monoklonální protilátky (LDP) v kombinaci s injekcí rekombinantní anti-EGFR lidské myší chimérické monoklonální protilátky (CDP1) u pacientů s pokročilým maligním nádorem
Toto je explorativní klinická studie injekce lidské anti-PD-L1 monoklonální protilátky (LDP) v kombinaci s injekcí rekombinantní anti-EGFR lidské chimérické monoklonální protilátky (CDP1) u pacientů s pokročilým maligním nádorem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o otevřenou průzkumnou klinickou studii s eskalací dávky a prodloužením dávky pro pacienty s pokročilým maligním onemocněním, u kterých selhala standardní léčba.
Ve fázi eskalace dávky bude fixní dávka CDP1 podávána jednou týdně, zatímco LDP bude podávána každé dva týdny s rostoucí dávkou.
Poté budou během fáze rozšiřování dávky provedeny kohortové studie (kohorty 1 až 5).
Účelem je předběžně zhodnotit bezpečnost a účinnost LDP v kombinaci s CDP1 v léčbě pacientů s pokročilým maligním nádorem a stanovit doporučenou dávku pro klinické hodnocení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
130
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Wenli Ji
- Telefonní číslo: #86#021-50276381-637
- E-mail: wenli.ji@dragonboatbio.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zhen Jin
- Telefonní číslo: #86#021-50276381
- E-mail: zhen.jin@dragonboatbio.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Dragonboat Biopharmaceutical,Co.,Ltd
-
Kontakt:
- Wenli Ji
- Telefonní číslo: #86#021-50276381-637
- E-mail: wenli.ji@dragonboatbio.com
-
Kontakt:
- Zhen Jin
- Telefonní číslo: #86#021-50276381
- E-mail: zhen.jin@dragonboatbio.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Věk ≥ 18 (včetně), bez omezení pohlaví;
- 2. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
- 3. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle RECIST1.1 (v kohortě 1 je hodnocení léze akceptováno);
- 4. ECOG skóre fyzické síly 0-2;
- 5. Žádné závažné abnormální krevní systém, funkce jater, funkce ledvin nebo koagulační funkce: ANC≥1,5×109 / L, PLT > 75 x 109 / L, Hb > 9 g/dl; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST<2,5xULN; Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle vzorce Croft Gault), protein v moči ≤ 2+; nebo protein v moči ≤ 1 g za 24 hodin; APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;“
- 6. Těhotenské testy z krve nebo moči jsou negativní u žen ve fertilním věku do 7 dnů před první dávkou. Muži a ženy v reprodukčním věku musí používat vhodnou antikoncepci a nemají v plánu darovat sperma nebo vajíčka do 3 měsíců od data podání podepsání informovaného souhlasu se studií k datu poslední léčby studovaným lékem.
- 7. Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
- 8. Lokálně pokročilé nebo metastazující malignity diagnostikované histopatologií, u kterých selhala standardní léčba, nemají standardní léčebný režim nebo nejsou v této fázi vhodné pro standardní léčbu. Ve fázi expanze dávky: kohorta 1: spinocelulární karcinom hlavy a krku;Kohorta 2: kolorektální karcinom, genotyp RAS byl divoký typ;Kohorta 3: spinocelulární karcinom jícnu;Kohorta 4: Karcinom penisu;Kohorta 5: Nádory ženského reprodukčního systému (endometriální, cervikální, ovariální).
Kritéria vyloučení:
- 1. Přijatá radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před prvním podáním nebo jiná neuvedená léková terapie v klinické studii (mitomycin a nitrosomočovina jsou 6 týdnů od posledního podání, perorální fluorouracil jako tegiol a kapecitabin jsou minimálně 2 týdny od posledního podání, u léků cílených na malé molekuly je poločas minimálně 2 týdny nebo minimálně interval 5 (v závislosti na delší době) od posledního podání a tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi minimálně 2 týdny z poslední administrativy.
- 2. Během 4 týdnů před prvním podáním došlo k operaci velkého orgánu (kromě punkční biopsie) nebo k významnému traumatu.
- 3. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezměnily na CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1 (kromě alopecie)
- 4. Pacienti s klinickými příznaky mozkových metastáz, komprese míchy, rakovinné meningitidy nebo jinými známkami nekontrolovaných metastáz v mozku nebo míše nejsou podle posouzení zkoušejícího vhodní pro zařazení.
- 5. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory PD-1 nebo PD-L1 nebo anti-EGFR monoklonální protilátku nebo jiné inhibitory imunitního kontrolního bodu a selhali;
- 6. Nežádoucí účinky související s imunitou ≥ 3. stupně byly pozorovány v předchozí imunoterapii;
- 7. Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida, intersticiální onemocnění plic atd.);
- 8. Pacienti, kteří dostávali systémový kortikosteroid (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před počáteční dávkou; Výjimky zahrnují: topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy;Krátkodobé užívání kortikosteroidů pro preventivní léčbu;
- 9. Nekontrolovaná aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní s počtem kopií HBV DNA > 103/ml nebo titrem HBV DNA >200 IU/ml); Hepatitida C; Infekce syfilis (pozitivní protilátky proti syfilis) a HIV pozitivní pacienti.
- 10. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně ventrikulárních arytmií vyžadujících klinickou intervenci; Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců; Srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) stupeň ≥II nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) < 50 %; Pacienti s klinicky nekontrolovanou hypertenzí, kteří nejsou vhodní pro studii, jak určil zkoušející;
- 11. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
- 12. Duševní porucha nebo špatná kompliance;
- 13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- 14. Dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovali podání během období studie.
- 15. Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný pro účast v této studii kvůli jakýmkoliv abnormalitám klinických nebo laboratorních testů nebo z jiných důvodů.
- 16. Maligní nádor, který byl aktivní v posledních dvou letech (s výjimkou nádorů v této studii, vyléčený karcinom děložního čípku stadia Ib nebo nižší, neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, maligní melanom s kompletní odpovědí (CR) > po dobu 10 let a další zhoubné nádory s kompletní odpovědí (CR) BBB>r 5 let)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální zbraně
Všichni účastníci budou léčeni LDP v kombinaci s CDP1.
Ve fázi eskalace dávky bude fixní dávka CDP1 podávána jednou týdně, zatímco LDP bude podávána každé dva týdny s rostoucí dávkou.
Poté budou během fáze rozšiřování dávky provedeny kohortové studie (kohorty 1 až 5).
|
Ve fázi eskalace dávky bude CDP1 400 mg/m2 podáváno v prvním týdnu, poté 250 mg/m2 každý týden.
LDP bude podáván každé dva týdny se stoupající dávkou 5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg.
Dávka ve fázi expanze dávky podle posouzení ve fázi eskalace dávky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Od první dávky LDP kombinovaného s CDP1 přes 30 dní po poslední dávce až do 5 měsíců.
|
Nežádoucí příhody (AE) se týkají všech nepříznivých zdravotních příhod, ke kterým dojde, když subjekty podepíší informovaný souhlas, které se mohou projevit jako symptomy, příznaky, nemoci nebo abnormální laboratorní testy, ale nemusí nutně kauzálně souviset se zkoumaným lékem.
|
Od první dávky LDP kombinovaného s CDP1 přes 30 dní po poslední dávce až do 5 měsíců.
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Časový rámec: 28 dní po první dávce LDP kombinované s CDP1, až 24 měsíců.
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
|
Časový rámec: 28 dní po první dávce LDP kombinované s CDP1, až 24 měsíců.
|
Doporučená dávka pro klinické studie
Časové okno: až 24 měsíců
|
Bylo provedeno komplexní vyhodnocení výsledků z fáze eskalace/expanze dávky za účelem stanovení doporučené dávky pro klinickou studii.
|
až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od první dávky LDP kombinovaného s CDP1 do 2 let.
|
ORR je definován jako podíl subjektů s potvrzenou CR nebo potvrzenou PR na základě RECIST verze 1.1
|
Od první dávky LDP kombinovaného s CDP1 do 2 let.
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dávky LDP kombinované s CDP1 v průměru 6 měsíců.
|
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od začátku prvního hodnocení nádoru jako PR nebo CR do prvního hodnocení jako PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od první dávky LDP kombinované s CDP1 v průměru 6 měsíců.
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od první dávky LDP kombinovaného s CDP1 do 2 let.
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako podíl optimální časové odezvy CR, PR, choroby stabilní (SD) (tj.
CR+PR+SD) mezi zahájením zkušebního léku a vyřazením ze studie, jak bylo hodnoceno podle kritérií RECIST1.1
|
Od první dávky LDP kombinovaného s CDP1 do 2 let.
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky LDP kombinované s CDP1 v průměru 6 měsíců.
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba, která uplynula ode dne, kdy byl studovaný lék poprvé podán, do prvního zobrazovacího hodnocení progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od první dávky LDP kombinované s CDP1 v průměru 6 měsíců.
|
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: v průměru 6 měsíců
|
Farmakokinetický parametr, pozorovaná maximální sérová koncentrace (Cmax) LDP a CDP1.
|
v průměru 6 měsíců
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do poslední doby koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: v průměru 6 měsíců
|
Farmakokinetické parametry, plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času posledního odběru (AUC0-t) LDP a CDP1.
|
v průměru 6 měsíců
|
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: v průměru 6 měsíců
|
Farmakokinetické parametry, zdánlivý konečný poločas (t1/2) LDP a CDP1.
|
v průměru 6 měsíců
|
protidrogové protilátky (ADA)
Časové okno: v průměru 6 měsíců
|
Protilátka proti léčivu (ADA) se testuje pro hodnocení imunogenicity, analýza titru a neutralizačních protilátek byla provedena, když byla ADA pozitivní, a byla provedena analýza imunokomplexu (CIC) a komplementu.
|
v průměru 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yongsheng Wang, West China hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
29. ledna 2021
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. února 2023
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. února 2021
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
4. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BCSW-LDP+CDP1-Ⅰ-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý maligní nádor
-
University of PennsylvaniaZatím nenabírámeTumor, Solid
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
-
Eikon TherapeuticsSeven and Eight Biopharmaceuticals IncDokončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNábor