Eine explorative klinische Studie zu LDP in Kombination mit CDP1 bei Patienten mit fortgeschrittenem bösartigem Tumor

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 (einschließlich), keine Geschlechtsbeschränkung;
• 2. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
• 3. Mindestens eine bewertbare Tumorläsion gemäß RECIST1.1 (in Kohorte 1, Bewertung der Läsion wird akzeptiert);
• 4. ECOG-Score für körperliche Stärke 0-2;
• 5. Keine schwerwiegenden Anomalien des Blutsystems, der Leberfunktion, der Nierenfunktion oder der Gerinnungsfunktion: ANC≥1,5 × 109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥9g/dl; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min (gemäß der Formel von Croft Gault), Protein im Urin ≤ 2+; oder Protein im 24-Stunden-Urin ≤ 1 g; APTT ≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;“
• 6. Blut- oder Urin-Schwangerschaftstests sind bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis negativ. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und haben nicht die Absicht, innerhalb von 3 Monaten ab dem Datum der Verabreichung Samen oder Eizellen zu spenden Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die Studie bis zum Datum der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament.
• 7. Die Probanden müssen dieser Studie vor Beginn der Studie nach Aufklärung zustimmen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben;
• 8.Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignome, die histopathologisch diagnostiziert wurden, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist, die kein Standardbehandlungsschema haben oder in diesem Stadium nicht für eine Standardbehandlung geeignet sind. In der Dosisexpansionsphase: Kohorte 1: Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom; Kohorte 2: Darmkrebs, RAS-Genotyp war Wildtyp; Kohorte 3: Plattenepithelkarzinom des Ösophagus; Kohorte 4: Peniskrebs; Kohorte 5: Tumore des weiblichen Fortpflanzungssystems (Endometrium, Gebärmutterhals, Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

• 1. Erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder eine andere nicht aufgeführte medikamentöse klinische Studientherapie (Mitomycin und Nitrosoharnstoff sind 6 Wochen nach der letzten Verabreichung, orale Fluorouracil-Medikamente wie Tegiol und Capecitabin sind). mindestens 2 Wochen nach der letzten Verabreichung, niedermolekulare zielgerichtete Medikamente mindestens 2 Wochen oder mindestens Intervall 5 Halbwertszeit (vorbehaltlich der längeren Zeit) nach der letzten Verabreichung und traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen mindestens 2 Wochen aus der letzten Verwaltung.
• 2. Größere Organchirurgie (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder signifikantes Trauma trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf.
• 3. Die Nebenwirkungen einer vorherigen Antitumortherapie haben sich nicht auf CTCAE 5,0 ≤ Grad 1 erholt (außer Alopezie)
• 4. Patienten mit klinischen Symptomen von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, kanzeröser Meningitis oder anderen Anzeichen von unkontrollierten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet
• 5. Patienten, die zuvor PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren oder monoklonale Anti-EGFR-Antikörper oder andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten hatten und versagt hatten;
• 6. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 3 wurden bei früheren Immuntherapien beobachtet;
• 7. Patienten mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, interstitielle Lungenerkrankung usw.);
• 8. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Erstdosierung ein systemisches Kortikosteroid (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten haben; Ausnahmen sind: topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide; kurzzeitige Anwendung von Kortikosteroiden zur vorbeugenden Behandlung;
• 9. Unkontrollierte aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv mit HBV-DNA-Kopienzahl > 103/ml oder HBV-DNA-Titer >200 IE/ml); Hepatitis C; Syphilis-Infektion (Syphilis-Antikörper-positiv) und HIV-positive Patienten.
• 10. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich ventrikulärer Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern; akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse 3. Grades oder höher innerhalb von 6 Monaten; Herzfunktionsgrad der New York Heart Association (NYHA) ≥ II oder links ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Patienten mit klinisch unkontrollierter Hypertonie, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet sind;
• 11. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
• 12. Psychische Störung oder schlechte Compliance;
• 13. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• 14. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder sollen ihn während des Studienzeitraums erhalten.
• 15. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund von Anomalien bei klinischen oder Labortests oder aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.
• 16. Ein bösartiger Tumor, der in den letzten zwei Jahren aktiv war (mit Ausnahme von Tumoren in dieser Studie, geheilter Gebärmutterhalskrebs im Stadium Ib oder niedriger, nicht-invasiver Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, malignes Melanom mit vollständigem Ansprechen (CR) > für 10 Jahre und andere maligne Tumoren mit vollständigem Ansprechen (CR) BBB>r 5 Jahre)