Adjuvantní léčba založená na patologické odpovědi po neoadjuvantním enkorafenibu binimetinibu u melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
• Histologicky potvrzená diagnóza melanomu. Jakýkoli primární nebo neznámý původ je povolen.
• Melanom musí mít mutaci BRAFV600 (s použitím testu validovaného CLIA), buď ve fázi III (B/C/D) nebo ve fázi IV (AJCC 8. vydání).
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Adekvátní laboratorní parametry:
• A. Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
• b. krevní destičky ≥ 75 × 109/l;
• C. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; u účastníků s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN;
• d. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN a < 2 mg/dl; NEBO celkový bilirubin >1,5 × ULN s nepřímým bilirubinem < 1,5 × ULN;
• E. Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN
• Ženy ve fertilním věku, jak je popsáno v protokolu, musí mít negativní výsledek testu β-HCG v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím metod antikoncepce, které jsou vysoce účinné nebo přijatelné, jak je popsáno v části 4.3.1. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou používat hormonální antikoncepci, protože enkorafenib může vést ke snížení koncentrace a ztrátě účinnosti. Mužští účastníci musí souhlasit s použitím metod antikoncepce, které jsou vysoce účinné nebo přijatelné podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci mohli dříve podstoupit léčbu BRAF a/nebo inhibitorem MEK, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie. Pacienti, kteří měli předchozí progresi onemocnění během léčby inhibitorem BRAF/MEK, nejsou vhodní. (Progrese po ukončení léčby je povolena.) Účastníci mohli mít předchozí léčbu inhibitorem anti-PD-1/PD-L1 nebo CTLA-4.
• Účastníci nesměli mít nežádoucí účinky související s enkorafenibem a/nebo binimetinibem, které by vyžadovaly přerušení léčby jedním nebo oběma léky z důvodu toxicity.
• Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo radioterapii ≤ 14 dní před zahájením studijní léčby nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu.
• Účastníci musí být ochotni vyhnout se konzumaci grapefruitu, granátových jablek, hvězdicového ovoce, sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících šťávu během studie, když užívají enkorafenib/binimetinib.
• Nekontrolované nebo symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza, které nejsou stabilní, vyžadují steroidy, jsou potenciálně život ohrožující nebo vyžadují ozařování během 28 dnů před zahájením studie léku. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (např. bez důkazu progrese radiografickým zobrazením po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou studijní léčby a neurologické symptomy se vrátí na výchozí hodnotu).
• Zhoršená kardiovaskulární funkce, jak je uvedeno níže:
• A. městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association stupeň ≥ 3);
• b. přítomnost nekontrolované fibrilace síní nebo nekontrolované paroxysmální supraventrikulární tachykardie
• C. Výchozí interval QTcF ≥ 500 ms.
• Známá anamnéza okluze retinální žíly (RVO)
• Současné užívání zakázaného léku (včetně bylinných léků, doplňků nebo potravin), jak je popsáno v protokolu, nebo použití zakázaného léku ≤ 1 týden před zahájením studijní léčby.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba (podle názoru ošetřujícího lékaře) nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou na účinné antiretrovirové terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž při posledním testu virové zátěže a během 90 dnů před randomizací.
• Účastníci se známou anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí mít před randomizací nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Těhotenství nebo kojení.