Adjuverende terapi baseret på patologisk respons efter neoadjuverende Encorafenib Binimetinib ved melanom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af melanom. Enhver primær eller ukendt oprindelse er tilladt.
• Melanom skal have en BRAFV600-mutation (ved hjælp af et CLIA-valideret assay), enten trin III (B/C/D) eller trin IV (AJCC 8. udgave).
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2
• Også passende laboratorieparametre:
• en. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL.
• b. Blodplader ≥ 75 × 109/L;
• c. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; hos deltagere med levermetastaser ≤ 5 × ULN;
• d. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN og < 2 mg/dL; ELLER total bilirubin >1,5 × ULN med indirekte bilirubin < 1,5 × ULN;
• e. Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder som beskrevet i protokollen skal have et negativt serum- eller urin-β-HCG-testresultat. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er yderst effektive eller acceptable, som beskrevet i afsnit 4.3.1. Deltagerne skal acceptere ikke at bruge hormonelle præventionsmidler, da encorafenib kan resultere i nedsat koncentration og tab af effekt. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er yderst effektive eller acceptable i henhold til protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne kan have modtaget tidligere behandling med BRAF og/eller en MEK-hæmmer, hvis den blev afsluttet mindst 6 måneder før studieindskrivningen. Patienter, der tidligere har haft sygdomsprogression, mens de var i behandling med BRAF/MEK-hæmmere, er ikke kvalificerede. (Progression efter standsning af behandlingen er tilladt.) Deltagerne kan tidligere have modtaget en anti-PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hæmmer.
• Deltagerne må ikke have haft bivirkninger relateret til encorafenib og/eller binimetinib specifikt, som krævede seponering af et eller begge lægemidler på grund af toksicitet.
• Deltagere, der har fået foretaget en større operation eller strålebehandling ≤ 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure.
• Deltagerne skal være villige til at undgå at indtage grapefrugt, granatæbler, stjernefrugter, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder juicen under undersøgelsen, mens de tager encorafenib/binimetinib.
• Ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose, der ikke er stabile, kræver steroider, er potentielt livstruende eller har krævet stråling inden for 28 dage før start af studielægemidlet. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (f.eks. uden tegn på progression ved røntgenbilleder i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline).
• Nedsat kardiovaskulær funktion som nedenfor:
• en. Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association Grade ≥ 3);
• b. tilstedeværelse af ukontrolleret atrieflimren eller ukontrolleret paroxysmal supraventrikulær takykardi
• c. Baseline QTcF-interval ≥ 500 ms.
• Kendt historie med retinal veneokklusion (RVO)
• Aktuel brug af en forbudt medicin (inklusive naturlægemidler, kosttilskud eller fødevarer), som beskrevet i protokollen, eller brug af en forbudt medicin ≤ 1 uge før starten af ​​studiebehandlingen.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling (efter den behandlende læges mening) ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion er berettiget, forudsat at de er i effektiv antiretroviral behandling og har en upåviselig viral belastning ved deres seneste virusbelastningstest og inden for 90 dage før randomisering.
• Deltagere med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal have en upåviselig HCV-virusbelastning før randomisering.
• Graviditet eller amning.