Časná fáze studie s lidskými drogami k vyšetření DYN101 u účastníků 2 až 17 let s centronukleárními myopatiemi (DyNaMic)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥2 až <18 let v den podpisu hlavního ICF.
2. Mít klinicky symptomatickou CNM s dokumentovanou mutací MTM1 nebo DNM2.

3. Máte poškozenou svalovou funkci, o čemž svědčí:

   • Skóre MFM20 mezi 5 % a 80 % pro subjekty ve věku ≥ 2 a < 6 let, nebo
   • Skóre MFM32 mezi 5 % a 80 % pro subjekty ve věku ≥ 6 let.
4. Mějte dostatek kosterního svalstva (vastus lateralis, gastrocnemius nebo biceps brachii jako poslední možnost) k provedení 2 biopsií otevřených svalů během studie, jak bylo stanoveno ultrazvukovým zobrazením při screeningu.
5. Subjekt musí mít počet krevních destiček >150 000/ul při screeningu.
6. Rodiče nebo zákonně zmocnění zástupci musí být schopni poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí jejich dítěte na hodnocení. Podle místních předpisů lze od dítěte získat informovaný souhlas.
7. Rodiče nebo zákonně zmocnění zástupci musí být ve věku zákonné dospělosti nebo starší v jurisdikci země, ve které se soud koná.
8. Subjekt, rodič (rodiče) a/nebo zákonně zmocněný zástupce musí rozumět, být schopen a ochoten plně dodržovat frekvenci návštěv, zkušební postupy, videonahrávku hodnocení, kde je to vhodné, a omezení, včetně požadavků na antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známky klinicky významného onemocnění jater.
2. Subjekt má známky klinicky významného onemocnění ledvin.
3. Přítomnost významných komorbidit nebo stavů jiných než CNM nebo klinicky významné nálezy během screeningu anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinického laboratorního hodnocení, vitálních funkcí nebo záznamu EKG, u nichž by podle názoru zkoušejícího a/nebo monitorujícího lékaře byla účast není v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozit bezpečnost nebo pohodu) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení (např. odběr svalové biopsie).
4. Subjekt aktuálně zařazený do jakékoli intervenční studie nebo naplánovaný k účasti na takové studii, zatímco se účastní aktuální studie.
5. Subjekt již dříve podstoupil genovou terapii pro CNM.
6. Subjekt má vážné svalové kontraktury, které by podle názoru zkoušejícího bránily schopnosti vykazovat zlepšení v hodnocení MFM32.
7. Subjekt má těžkou malacii dýchacích cest, která by mohla ovlivnit schopnost odstavit ventilační podporu.
8. Subjekt vyžaduje doplňování kyslíku.
9. Pro ženy ve fertilním věku: těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během studie.
10. Současná nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění a/nebo jakékoli zdravotní poruchy, která může vyžadovat léčbu nebo kvůli níž je nepravděpodobné, že subjekt plně dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo postupů.
11. Příjem jakékoli nepovolené terapie subjektem během 12 týdnů před plánovaným prvním podáním IMP.
12. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na složky IMP nebo blízce příbuzné sloučeniny.
13. Rodiče nebo zákonně zmocnění zástupci jsou právně nezpůsobilí nebo mají omezenou způsobilost k právním úkonům nebo nemají mentální způsobilost plně porozumět požadavkům protokolu a zajistit dokončení všech požadovaných zkušebních postupů.