Tidlig fase humant lægemiddelforsøg for at undersøge DYN101 hos deltagere 2 til 17 år med centronukleære myopatier (DyNaMic)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥2 til <18 år på den dato, hvor hoved-ICF er underskrevet.
2. Har en klinisk symptomatisk CNM med en dokumenteret MTM1- eller DNM2-mutation.

3. Har nedsat muskelfunktion, som det fremgår af:

   • MFM20-score mellem 5 % og 80 % for forsøgspersoner ≥2 og <6 år, eller
   • MFM32 score mellem 5% og 80% for forsøgspersoner ≥6 år.
4. Har tilstrækkelig skeletmuskulatur (vastus lateralis, gastrocnemius eller biceps brachii som sidste udvej) til at udføre 2 åbne muskelbiopsier under forsøget, som bestemt ved ultralydsbilleddannelse ved screening.
5. Forsøgspersonen skal have blodpladetal >150.000/µL ved screening.
6. Forældre(r) eller juridisk autoriseret repræsentant skal kunne give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke for, at deres barn kan deltage i retssagen. Informeret samtykke kan indhentes fra barnet i henhold til lokale regler.
7. Forældre/forældre eller juridisk autoriseret repræsentant skal være på eller over den juridiske samtykkealder i jurisdiktionen i det land, hvor retssagen finder sted.
8. Forsøgsperson, forældre og/eller juridisk autoriseret repræsentant skal have forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde besøgsfrekvens, forsøgsprocedurer, videooptagelse af vurderinger, hvor det er relevant, og begrænsninger, herunder krav om prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tegn på klinisk signifikant leversygdom.
2. Forsøgspersonen har tegn på klinisk signifikant nyresygdom.
3. Tilstedeværelse af væsentlige komorbiditeter eller andre tilstande end CNM eller klinisk signifikante fund under screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorieevaluering, vitale tegn eller EKG-registrering, for hvilke deltagelse efter investigator og/eller lægemonitor ville ikke være i fagets bedste interesse (f.eks. kompromittere sikkerheden eller velvære), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger (f.eks. tage en muskelbiopsi).
4. Forsøgsperson, der i øjeblikket er tilmeldt et interventionsforsøg eller er planlagt til at deltage i et sådant forsøg, mens han deltager i det aktuelle forsøg.
5. Forsøgsperson har tidligere modtaget genterapi for CNM.
6. Forsøgspersonen har alvorlige muskelkontrakturer, der ville udelukke evnen til at vise forbedringer i MFM32-vurderingen, efter investigatorens mening.
7. Forsøgspersonen har alvorlig luftvejsmalacie, som kan påvirke evnen til at afvænne ventilatorstøtte.
8. Forsøgspersonen kræver ilttilskud.
9. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: gravide, ammende eller planlægger at blive gravide under forsøget.
10. Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom og/eller enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynlig til at fuldføre forsøget fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra forsøgslægemidlet (IMP) eller procedurer.
11. Indtagelse af eventuelle afviste behandlinger af forsøgspersonen inden for 12 uger før den planlagte første IMP-administration.
12. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for IMP-ingredienser eller nært beslægtede forbindelser.
13. Forældre(r) eller juridisk autoriseret repræsentant er juridisk inhabilitet eller har begrænset juridisk kapacitet, eller har mangel på mental kapacitet til fuldt ud at forstå protokolkravene og sikre fuldførelse af alle påkrævede forsøgsprocedurer.