Sperimentazione farmacologica umana in fase iniziale per indagare su DYN101 in partecipanti da 2 a 17 anni con miopatie centronucleari (DyNaMic)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra ≥2 e <18 anni alla data di firma dell'ICF principale.
2. Avere un CNM clinicamente sintomatico, con una mutazione MTM1 o DNM2 documentata.

3. Avere una funzione muscolare compromessa come evidenziato da:

   • Punteggio MFM20 tra il 5% e l'80% per i soggetti di età ≥2 e <6 anni, o
   • Punteggio MFM32 tra il 5% e l'80% per i soggetti di età ≥6 anni.
4. Avere muscolo scheletrico sufficiente (vasto laterale, gastrocnemio o bicipite brachiale come ultima risorsa) per eseguire 2 biopsie muscolari aperte durante il processo, come determinato dall'ecografia allo screening.
5. Il soggetto deve avere una conta piastrinica >150.000/µL allo screening.
6. I genitori oi rappresentanti legalmente autorizzati devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto, firmato e datato affinché il loro bambino partecipi allo studio. Il consenso informato può essere ottenuto dal bambino secondo le normative locali.
7. Il/i genitore/i o il rappresentante legalmente autorizzato devono avere l'età del consenso legale o superiore nella giurisdizione del paese in cui si svolge il processo.
8. Il soggetto, i genitori e/o il rappresentante legalmente autorizzato devono avere comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente la frequenza delle visite, le procedure del processo, la videoregistrazione delle valutazioni ove applicabile e le restrizioni, inclusi i requisiti contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha evidenza di malattia epatica clinicamente significativa.
2. Il soggetto ha evidenza di malattia renale clinicamente significativa.
3. Presenza di comorbidità o condizioni significative diverse dalla CNM o di risultati clinicamente significativi durante lo screening dell'anamnesi, l'esame obiettivo, la valutazione clinica di laboratorio, i segni vitali o la registrazione dell'ECG per i quali, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del supervisore medico, la partecipazione non essere nel migliore interesse del soggetto (ad es. compromettere la sicurezza o il benessere) o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo (ad es. fare una biopsia muscolare).
4. - Soggetto attualmente arruolato in qualsiasi sperimentazione interventistica o programmato per partecipare a tale sperimentazione mentre partecipa allo studio in corso.
5. Il soggetto ha precedentemente ricevuto la terapia genica per CNM.
6. Il soggetto ha gravi contratture muscolari che precluderebbero la capacità di mostrare un miglioramento nella valutazione MFM32, secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. Il soggetto ha una grave malacia delle vie aeree che potrebbe influire sulla capacità di interrompere il supporto ventilatorio.
8. Il soggetto richiede supplementazione di ossigeno.
9. Per soggetti di sesso femminile in età fertile: gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio.
10. Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica e/o qualsiasi disturbo medico che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il soggetto completi completamente lo studio, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal medicinale sperimentale (IMP) o dalle procedure.
11. Assunzione di eventuali terapie non consentite da parte del soggetto entro 12 settimane prima della prima somministrazione di IMP pianificata.
12. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta agli ingredienti IMP o composti strettamente correlati.
13. I genitori oi rappresentanti legalmente autorizzati sono legalmente incapaci o hanno una capacità giuridica limitata o non hanno la capacità mentale di comprendere appieno i requisiti del protocollo e garantire il completamento di tutte le procedure di prova richieste.