Studie bezpečnosti a imunitní reakce na různé dávky vakcíny proti COVID-19 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
• Písemný nebo palcem vytištěný informovaný souhlas získaný od účastníka před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
• Zdraví účastníci podle anamnézy a klinického vyšetření před vstupem do studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně v době podání první studijní intervence.
• Index tělesné hmotnosti >18 kg/m^2 a <30 kg/m^2.
• Účastníci s následujícími hematologickými/biochemickými parametry:
• Bílé krvinky ve studii určily laboratorní normální rozmezí. Účastníci s rozdílným počtem buněk 1. stupně toxicity FDA a nepovažovaní za klinicky významné mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího a po přezkoumání a schválení lékařem.
• Krevní destičky = 125 000 - 500 000 buněk/mm^3.
• Hemoglobin v normálním rozmezí studované laboratoře.
• Alaninaminotransferáza ve studii určila laboratorní normální rozmezí.
• Aspartátaminotransferáza v rámci studie určeného laboratorního normálního rozmezí Celkový bilirubin v rámci studie určeného laboratorního normálního rozmezí.
• Alkalická fosfatáza ve studii určila laboratorní normální rozmezí.
• Dusík močoviny v krvi v rámci studie určil laboratorní normální rozmezí.
• Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,1násobku studie určeného pro horní hranici normálu laboratoře.
• Séronegativní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Do studie mohou být zařazeny ženy, které neplodí děti. Neplodnost je definována jako premenarche, současná bilaterální tubární ligace nebo okluze, hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo postmenopauza.
• Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud účastnice:
• používala adekvátní antikoncepci po dobu 1 měsíce před podáním studijní intervence a,
• má negativní těhotenský test v den podání studijní intervence a,
• souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce během celého léčebného období a po dobu 2 měsíců po dokončení série studijních intervencí.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

• Jednotlivci se známkami a příznaky odpovídajícími COVID-19 podle pokynů CDC a na základě klinického posouzení.
• Nosní a/nebo ústní výtěr pozitivní na SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR během posledních 30 dnů, pokud účastník neměl následný negativní výtěr a není asymptomatický.
• Blízký kontakt (do 30 dnů před podáním studijní intervence) s kýmkoli, o kterém je známo, že má infekci SARS-CoV-2.
• Jednotlivci, kteří v současné době pracují v povoláních s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (např. zdravotničtí pracovníci, nouzový personál).
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní/imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• Rodinná anamnéza vrozené/dědičné imunodeficience.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo v současnosti.
• Anamnéza jakékoli reakce/hypersenzitivity, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka studijní intervence.
• Anamnéza přecitlivělosti/závažné alergické reakce na jakoukoli předchozí licencovanou/nelicencovanou vakcínu.
• Lymfoproliferativní porucha/malignita během předchozích 5 let (s výjimkou účinně léčené nemelanotické rakoviny kůže).
• Anamnéza rekurentní anémie během posledních 6 měsíců.
• Přecitlivělost na latex.
• Jakékoli akutní/chronické, klinicky významné onemocnění Následující stavy budou vyloučeny:
• Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.
• Respirační onemocnění, jako jsou:
• Chronická plicní onemocnění,
• Bronchopulmonální dysplazie,
• Nekontrolované astma/astma vyžadující léčbu chronickými systémovými/inhalačními glukokortikoidy.
• Závažné a/nebo nekontrolované psychiatrické onemocnění:
• hospitalizace pro psychiatrické onemocnění, anamnéza pokusů o sebevraždu/uvěznění pro ohrožení sebe/jiných do 5 let,
• klinicky významnou depresi.
• Závažná neurologická onemocnění včetně:
• záchvat nebo epilepsie v dospělosti (poznámka: anamnéza febrilních křečí v dětství není vylučující),
• myasthenia gravis,
• anamnéza opakující se migrény mal/status migrainosus.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze,
• Vrozená srdeční vada,
• Předchozí infarkt myokardu,
• Chlopenní onemocnění srdce nebo revmatická horečka v anamnéze,
• předchozí bakteriální endokarditida,
• Historie kardiochirurgie,
• Osobní/rodinná anamnéza kardiomyopatie/náhlé úmrtí dospělého.
• Asplenie, funkční asplenie/jakýkoli stav vedoucí k absenci/odstranění sleziny.
• Hereditární angioedém, získaný angioedém/ idiopatické formy angioedému.
• Anamnéza nebo souběžné autoimunitní onemocnění štítné žlázy bez ohledu na léčbu a stav štítné žlázy, stejně jako jakékoli nekontrolované onemocnění štítné žlázy.
• Idiopatická kopřivka za poslední rok.
• Jakékoli jiné významné nekontrolované onemocnění během 3 měsíců před podáním studijní intervence.
• Akutní onemocnění a/nebo horečka v době screeningu. Účastníci s akutním onemocněním a/nebo horečkou v době screeningu mohou být znovu vyšetřeni později.
• Přihlásit se mohou účastníci s lehčím onemocněním bez horečky.
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by mohl představovat další riziko pro účastníka v důsledku účasti ve studii.

Předcházející/souběžná terapie

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studijní zásah(y) během období začínajícího 45 dnů před první dávkou (den -45 až den 1), nebo jejich plánované použití během studie.
• Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím 30 dnů před vakcinací a končící 30 dnů po vakcinaci, s výjimkou jakékoli registrované vakcíny proti chřipce, která může být podána >15 dnů před/po vakcinaci.
• Plánované podání/podávání vakcíny s povolením pro nouzové použití proti SARS-CoV-2 v období začínajícím před první dávkou studijního zásahu a končícím 15 dnů po druhé dávce studijního zásahu
• Podávání dlouhodobě působících léků modifikujících imunitu kdykoli během studie
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během období začínajícího 3 měsíce před podáním první dávky až do konce studie.
• Chronické podávání imunosupresiv/jiných léků modifikujících imunitu během období začínajícího 6 měsíců před první dávkou. U kortikosteroidů to bude znamenat ekvivalent prednisonu >10 mg/den. Topické steroidy jsou povoleny.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie

• Přijetí jakékoli jiné vakcíny proti SARS-CoV-2 nebo jiné experimentální vakcíny proti koronaviru kdykoli před nebo během studie
• Souběžná účast v jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl/bude účastník vystaven výzkumné/nezkoumací intervenci

Další výluky

• Těhotná/kojící žena
• Žena, která plánuje otěhotnět/plánuje vysadit antikoncepční opatření
• Zneužívání alkoholu a/nebo drog.
• Současnost/historie chronického kouření tabáku/marihuany/vapingu.
• Účastníci s rozsáhlým tetováním pokrývajícím oblast deltového svalu na obou pažích, což by znemožnilo posouzení lokální reaktogenity.