Studie o TIL pro léčbu r/r gynekologických nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let až 75 let;
2. Histologicky diagnostikované jako primární/relapsované/metastázované maligní nádory;
3. Předpokládaná životnost více než 3 měsíce;
4. Karnofsky≥60 % nebo skóre ECOG 0-2;
5. Testované subjekty selhaly ve standardních léčebných režimech nebo nejsou k dispozici žádné standardní léčebné režimy.
6. Testované subjekty musí mít nádorové oblasti vhodné pro biopsii nebo resekci nebo maligní tělesnou tekutinu, kde lze izolovat TIL;
7. Alespoň 1 hodnotitelná nádorová léze;
8. Absolutní počet bílých krvinek≥2,5×10^9/l, absolutní počet neutropilů≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10 9, hemoglobin ≥ 90 g/l;
9. clearance kreatininu v séru 50 ml/min nebo vyšší; kreatinin<1,5xULN; ALT/AST nižší než třikrát vyšší než u normální skupiny, ALT/AST u testovaných subjektů s jaterními metastázami nižší než pětinásobek než u normální skupiny; bilirubin<1,5xULN;
10. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) menší nebo rovný 1,5xULN; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovný 1,5xULN;
11. Dostatečná žilní dostupnost, žádné absolutní ani relativní kontraindikace operace nebo biopsie;
12. Testované osoby s potenciálem otěhotnět musí být ochotny praktikovat schválené vysoce účinné metody antikoncepce v době informovaného souhlasu a pokračovat do 1 roku po dokončení lymfodeplece；
13. Jakákoli terapie zaměřená na maligní nádor, včetně radioterapie, chemoterapie a biologických léků, musí být ukončena 28 dní před získáním TIL;
14. Být schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu;
15. Umět dodržet plán následných návštěv a další požadavky ve smlouvě.

Kritéria vyloučení:

1. Potřebujete léčbu glukokortikoidy a denní dávku prednisonu vyšší než 15 mg (nebo ekvivalentní dávky hormonů);
2. Autoimunitní onemocnění vyžadující imunomodulační léčbu;
3. sérový kreatinin >1,5xULN; sérová glutamát-oxalacetická transamináza (SGOT) vyšší než 5xULN; bilirubin >1,5xULN;
4. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) menší než 2 l, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (kalibrováno) menší než 40 %;
5. Významné kardiovaskulární anomálie podle kterékoli z následujících definic: Městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), klinicky významný nízký krevní tlak, nekontrolovatelné symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce nižší než 35 %; Závažná anomálie srdečního rytmu a vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární vodivá blokáda druhého a třetího stupně atd.
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní anti-HIV protilátka, aktivní HBV nebo HCV infekce (HBsAg pozitivní a/nebo anti-HCV pozitivní), infekce syfilis nebo pozitivní protilátky proti Treponema pallidum;
7. Těžká fyzická nebo duševní onemocnění;
8. Pozitivní hemokultura nebo důkaz zobrazením;
9. být léčen během měsíce nebo nyní léčen jinými léky nebo jinou biologickou terapií, chemoterapií nebo radioterapií;
10. Historie alergie na chemickou sloučeninu obsahující chemické a biologické látky připomínající buněčnou terapii;
11. Po imunoterapii a rozvoji úrovně irAE vyšší než úrovně 3;
12. Předchozí protinádorová léčba AE se nevrátila na CTCAE5.0 verze 1. stupně nebo nižší (toxicita byla zkoušejícím považována za obavy, které se netýkají bezpečnosti, jako je alopecie vyloučena);
13. Samice v březosti nebo laktaci;
14. Výzkumníci se domnívají, že testovaný subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody nevhodné pro klinickou studii.