Studio sui TIL per il Trattamento dei Tumori Ginecologici r/r

Criterio di inclusione:

1. Età: da 18 anni a 75 anni;
2. Istologicamente diagnosticati come tumori maligni primitivi/recidivati/metastatizzati;
3. Durata prevista superiore a 3 mesi;
4. Karnofsky≥60% o punteggio ECOG 0-2;
5. I soggetti del test hanno fallito i regimi terapeutici standard o non sono disponibili regimi terapeutici standard.
6. I soggetti del test devono avere regioni tumorali idonee alla biopsia o alla resezione o fluido corporeo maligno in cui è possibile isolare i TIL;
7. Almeno 1 lesione tumorale valutabile;
8. Conta assoluta dei globuli bianchi≥2,5×10^9/L, conteggio assoluto dei neutropili≥1,5×10^9/L, conta piastrinica≥100×10^9, emoglobina≥90 g/L;
9. Clearance della creatinina sierica 50 ml/min o superiore; creatinina≤1,5×ULN; ALT/AST inferiore a tre volte quella del gruppo normale, ALT/AST dei soggetti del test con metastasi epatiche inferiore a cinque volte quella del gruppo normale; bilirubina≤1,5×ULN;
10. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) inferiore o uguale a 1,5xULN; rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5xULN;
11. Abbastanza accessibilità venosa, nessuna controindicazione assoluta o relativa all'operazione o alla biopsia;
12. I soggetti del test in età fertile devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci approvati al momento del consenso informato e continuare entro 1 anno dal completamento della linfodeplezione;
13. Qualsiasi terapia mirata al tumore maligno, inclusa la radioterapia, la chemioterapia e i farmaci biologici, deve cessare 28 giorni prima di ottenere i TIL;
14. Essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato;
15. Essere in grado di attenersi al piano della visita di follow-up e ad altri requisiti previsti dall'accordo.

Criteri di esclusione:

1. Necessità di trattamento con glucocorticoidi e dose giornaliera di Prednisone superiore a 15 mg (o dosi equivalenti di ormoni);
2. Malattie autoimmuni che richiedono un trattamento immunomodulante;
3. Creatinina sierica >1,5×ULN; transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) maggiore di 5×ULN; bilirubina > 1,5 × ULN;
4. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore a 2 L, capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) (calibrato) inferiore al 40%;
5. Anomalie cardiovascolari significative secondo una qualsiasi delle seguenti definizioni: insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), bassa pressione sanguigna clinicamente significativa, coronaropatie sintomatiche incontrollabili o frazione di eiezione inferiore al 35%; Grave anomalia del ritmo cardiaco e della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco conduttivo atrio-ventricolare di secondo-terzo grado, ecc.
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi anti-HIV positivi, infezione attiva da HBV o HCV (HBsAg positiva e/o anti-HCV positiva), infezione da sifilide o positività per anticorpi Treponema pallidum;
7. Gravi malattie fisiche o mentali;
8. Emocoltura positiva o prova di imaging;
9. Essere stato trattato entro un mese o essere trattato ora con altri farmaci, o altra terapia biologica, chemio o radioterapia;
10. Storia di allergia a composti chimici costituiti da sostanze chimiche e biologiche simili alla terapia cellulare;
11. Avendo ricevuto l'immunoterapia e sviluppato un livello di irAE superiore al Livello 3;
12. Il precedente trattamento antitumorale AE non è tornato al grado 1 o inferiore della versione CTCAE5.0 (esclusa la tossicità considerata dallo sperimentatore come problemi non di sicurezza come l'alopecia);
13. Femmine in gravidanza o allattamento;
14. Ricercatori che ritengono che il soggetto del test abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi inappropriati per lo studio clinico.