Tutkimus TIL:stä r/r-gynekologisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-75 vuotta;
2. Histologisesti diagnosoitu primaarisina/relapsoituneina/metastasoituneina pahanlaatuisina kasvaimina;
3. Odotettu käyttöikä yli 3 kuukautta;
4. Karnofsky≥60 % tai ECOG-pisteet 0-2;
5. Koehenkilöt eivät ole läpäisseet standardihoito-ohjelmia tai niitä ei ole saatavilla.
6. Koehenkilöillä on oltava kasvainalueita, jotka ovat kelvollisia biopsiaan tai resektioon, tai pahanlaatuista ruumiinnestettä, josta TIL:t voidaan eristää;
7. Vähintään 1 arvioitava kasvainleesio;
8. Valkosolujen absoluuttinen määrä ≥2,5 × 10^9/l, neutropilien absoluuttinen määrä ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9, hemoglobiini≥90 g/l;
9. Seerumin kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min tai suurempi; kreatiniini < 1,5 x ULN; ALT/AST alle kolme kertaa normaaliryhmään verrattuna, ALT/AST koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja alle viisi kertaa normaaliryhmään verrattuna; bilirubiini < 1,5 x ULN;
10. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN;
11. Riittävä laskimopääsy, ei absoluuttisia tai suhteellisia vasta-aiheita leikkaukselle tai biopsialle;
12. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksensa yhteydessä ja jatkamaan sitä 1 vuoden kuluessa lymfodepletian päättymisestä；
13. Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistuvat hoidot, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset lääkkeet, on lopetettava 28 päivää ennen TIL:ien saamista;
14. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan;
15. Pystyy noudattamaan seurantakäyntisuunnitelmaa ja muita sopimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tarvitset glukokortikoidihoitoa ja yli 15 mg:n päivittäisen prednisoniannoksen (tai vastaavan hormoniannoksen);
2. Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunomoduloivaa hoitoa;
3. Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN; seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGOT) yli 5 × ULN; bilirubiini > 1,5 x ULN;
4. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) alle 2L, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (kalibroitu) alle 40 %;
5. Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet minkä tahansa seuraavan määritelmän mukaan: New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkitsevä alhainen verenpaine, hallitsemattomat oireet aiheuttavat sepelvaltimotaudit tai ejektiofraktio alle 35 %; Vakava sydämen rytmi- ja johtumishäiriö, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, toisen ja kolmannen asteen eteis-kammiojohtavuuskatkos jne.
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai anti-HIV-vasta-ainepositiivinen, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBsAg-positiivinen ja/tai anti-HCV-positiivinen), kuppainfektio tai Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
7. Vaikeat fyysiset tai henkiset sairaudet;
8. Veriviljelypositiivinen tai kuvantamistodistus;
9. olet saanut hoitoa kuukauden sisällä tai jota hoidetaan nyt muilla lääkkeillä tai muulla biologisella hoidolla, kemo- tai sädehoidolla;
10. Allergia kemiallisille yhdisteille, jotka koostuvat soluterapiaa muistuttavista kemiallisista ja biologisista aineista;
11. saanut immunoterapiaa ja saanut irAE-tason korkeammalle kuin taso 3;
12. Aikaisempi kasvainten vastainen hoito AE ei palannut CTCAE5.0-version luokkaan 1 tai sitä alempaan (toksisuus, jota tutkija piti ei-turvallisuuteen liittyvinä seikkoina, kuten hiustenlähtö poissuljettu);
13. Naaraat raskauden tai imetyksen aikana;
14. Tutkijat, jotka katsovat koehenkilöllä olevan muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita kliinisen tutkimuksen kannalta sopimattomia syitä.