Studie tablet HA121-28 u pokročilé rakoviny žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Být ochoten zúčastnit se klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas;
• Histologicky/cytologicky potvrzené neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické BTC (včetně cholangiokarcinomu nebo karcinomu žlučníku) se selháním nebo intolerancí předchozí léčby (včetně progrese onemocnění do 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii) a s alespoň jednou měřitelnou lézí na základě kritérií RECIST 1.1;
• Ve věku 18 až 75 let (včetně);
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
• Výsledky rutinních krevních testů musí bez krevní transfuze do 14 dnů splňovat následující kritéria: 1) Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; 2) Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5 x 10^9/l; 3) počet krevních destiček (PLT) ≥75x10^9/l;
• Výsledky koagulačních testů musí splňovat následující kritéria: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 nebo čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (APTT) <1,5×ULN;
• Výsledky ostatních laboratorních testů musí splňovat všechna následující kritéria: 1) Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN, Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN (TBIL≤3×ULN, ALT a AST≤5×ULN u subjektů s jaterními metastázami); 2) Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN；3) sérový albumin > 28 g/l;
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním účinné antikoncepce po dobu trvání léčby a 6 měsíců po ukončení podávání studovaného léku; ženy musí mít negativní výsledky těhotenského testu v séru/moči do 7 dnů před zařazením a nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s ampulárním karcinomem;
• Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií a dostaly léčbu během 4 týdnů před zařazením;
• Časový interval mezi ukončením poslední protinádorové léčby a prvním podáním tablet HA121-28 < 4 týdny (pro jakoukoli protinádorovou léčbu, mimo jiné včetně chemoterapie, radioterapie a cílené léčby), nebo < 2 týdny (pro lokální paliativní léčbu radioterapie pro úlevu od bolesti nebo tradiční čínská medicína se schválenými indikacemi pro rakovinu);
• Bílkoviny v moči≥2+ a bílkoviny v moči > 1,0g/24h;
• Anamnéza jiných malignit během posledních 5 let před zařazením do studie, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, povrchového tumoru močového měchýře a časných karcinomů jícnu a gastrointestinálního traktu, které byly omezeny na slizniční vrstvu a resekovány při endoskopii;
• Anamnéza jakékoli transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně (kromě transplantace bez imunosuprese, jako je transplantace rohovky a vlasů);
• Neuvolněná toxická reakce >stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí léčby v době zápisu (kromě vypadávání vlasů a pigmentace), která má vliv na hodnocení bezpečnosti;
• EKG splňuje jedno z následujících kritérií: 1) interval QT/QTc≥450 ms, vrozený syndrom dlouhého QT (LQTS) nebo rodinná anamnéza LQTS; 2) jakékoli klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie na klidovém EKG vyžadující terapeutickou intervenci;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % na echokardiogramu;
• Závažná doprovodná onemocnění, která mohou mít vliv na bezpečnost subjektů nebo dokončení studie na základě úsudku zkoušejícího, jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥150 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg po léčbě);
• Vysoké rizikové faktory gastrointestinálních onemocnění, jako je gastrointestinální perforace a břišní píštěl;
• Subjekty s míšními, meningeálními nebo mozkovými metastázami (s výjimkou asymptomatických nebo stabilních mozkových metastáz během 4 týdnů před podáním);
• Subjekty s hepatopatií splňují jedno z následujících kritérií: 1) HBsAg pozitivní a HBV DNA >2000 IU/ml（nebo>1×10^4 kopií/ml）; 2) HCV protilátka pozitivní a HCV RNA pozitivní; 3) cirhóza;
• HIV pozitivní protilátky;
• Subjekty mají v anamnéze chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním nebo se nezotavily z žádného předchozího invazivního výkonu, s výjimkou biliárního stentování, biliární drenáže atd.;
• Podle názoru výzkumníka není pro studii vhodná.