Uno studio sulle compresse HA121-28 nel cancro avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

• Essere disponibile a partecipare alla sperimentazione clinica e firmare il consenso informato;
• BTC localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente/citologicamente (incluso colangiocarcinoma o carcinoma della cistifellea) con fallimento o intolleranza alla terapia precedente (inclusa progressione della malattia entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante) e con almeno una lesione misurabile in base ai criteri RECIST 1.1;
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0~1;
• I risultati degli esami del sangue di routine devono soddisfare i seguenti criteri senza trasfusioni di sangue entro 14 giorni: 1) Emoglobina (Hb)≥90 g/L; 2) Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5 x 10^9/L; 3) Conta piastrinica (PLT)≥75×10^9/L;
• I risultati del test di coagulazione devono soddisfare i seguenti criteri: Rapporto normalizzato internazionale (INR) <1,5 o Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) <1,5×ULN;
• Altri risultati dei test di laboratorio devono soddisfare tutti i seguenti criteri: 1) Bilirubina totale (TBIL)≤1,5×ULN, Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×ULN (TBIL≤3×ULN, ALT e AST≤5×ULN nei soggetti con metastasi epatiche); 2) Creatinina sierica≤1,5×ULN；3) Albumina sierica≥28g/L;
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di assumere contraccettivi efficaci per la durata del trattamento e per 6 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; i soggetti di sesso femminile devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero/urina entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con carcinoma ampollare;
• Soggetti che avevano partecipato ad altri studi clinici e ricevuto il trattamento entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• L'intervallo di tempo tra la fine dell'ultimo trattamento antitumorale e la prima somministrazione di HA121-28 compresse < 4 settimane (per qualsiasi trattamento antitumorale, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia e terapia mirata), o < 2 settimane (per palliativo locale radioterapia per alleviare il dolore o medicina tradizionale cinese con indicazioni approvate per il cancro);
• Proteine ​​urinarie ≥2+ e proteine ​​urinarie > 1,0 g/24 ore;
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma, tumore superficiale della vescica e tumori esofagei e gastrointestinali precoci che erano confinati allo strato mucoso e resecati sotto endoscopia;
• Anamnesi di qualsiasi trapianto di organo solido o di midollo osseo (tranne il trapianto senza immunosoppressione come il trapianto di cornea e di capelli);
• Reazione tossica incessante> grado 1 dovuta a qualsiasi trattamento precedente al momento dell'arruolamento (ad eccezione della caduta dei capelli e della pigmentazione) che si ritiene influenzi la valutazione della sicurezza;
• L'ECG soddisfa uno dei seguenti criteri: 1) intervallo QT/QTc ≥450 ms, sindrome congenita del QT lungo (LQTS) o storia familiare di LQTS; 2) qualsiasi anomalia clinicamente significativa del ritmo, della conduzione o della morfologia nell'ECG a riposo che richieda un intervento terapeutico;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% nell'ecocardiogramma;
• Gravi malattie concomitanti che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o il completamento dello studio in base al giudizio dello sperimentatore come ipertensione incontrollata (pressione sistolica ≥150 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg dopo il trattamento);
• Elevati fattori di rischio di malattie gastrointestinali come perforazione gastrointestinale e fistola addominale;
• Soggetti con metastasi del midollo spinale, meningee o cerebrali (ad eccezione di metastasi cerebrali asintomatiche o stabili entro 4 settimane prima della somministrazione);
• I soggetti con epatopatia soddisfano uno dei seguenti criteri: 1) HBsAg positivo e HBV DNA >2000 IU/mL（o >1×10^4 copie/mL）; 2) anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo; 3) cirrosi;
• anticorpo HIV positivo;
• I soggetti hanno una storia di intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione o non si sono ripresi da alcuna precedente procedura invasiva, ad eccezione di stenting biliare, drenaggio biliare, ecc.;
• Non adatto per lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.