Badanie tabletek HA121-28 w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź chęć udziału w badaniu klinicznym i podpisz świadomą zgodę;
• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie nieoperacyjny BTC zaawansowany miejscowo lub z przerzutami (w tym rak dróg żółciowych lub rak pęcherzyka żółciowego) z niepowodzeniem lub nietolerancją wcześniejszego leczenia (w tym progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii adjuwantowej) oraz z co najmniej jedną mierzalną zmianą na podstawie kryteriów RECIST 1.1;
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie);
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
• Rutynowe wyniki badań krwi muszą spełniać następujące kryteria bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni: 1) Hemoglobina (Hb) ≥90 g/l; 2) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/l; 3) liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10^9/l;
• Wyniki badań układu krzepnięcia muszą spełniać następujące kryteria: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) <1,5×ULN;
• Wyniki innych badań laboratoryjnych muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria: 1) bilirubina całkowita (TBIL)≤1,5×GGN, Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN (TBIL≤3×GGN, ALT i AST≤5×GGN u osób z przerzutami do wątroby); 2) Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN;3) Albumina surowicy ≥28 g/l;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku; kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Podmioty z rakiem ampułkowym;
• Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i otrzymali leczenie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Odstęp czasu między zakończeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego a pierwszym podaniem tabletek HA121-28 < 4 tygodnie (w przypadku dowolnego leczenia przeciwnowotworowego, w tym między innymi chemioterapii, radioterapii i terapii celowanej) lub < 2 tygodni (w przypadku miejscowego leczenia paliatywnego radioterapia w celu złagodzenia bólu lub tradycyjna medycyna chińska z zatwierdzonymi wskazaniami na raka);
• Białko w moczu ≥2+ i białko w moczu > 1,0 g/24h;
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego guza pęcherza oraz wczesnych raków przełyku i przewodu pokarmowego, które były ograniczone do warstwy błony śluzowej i usunięte podczas endoskopii;
• Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego (z wyjątkiem przeszczepu bez immunosupresji, takiego jak przeszczep rogówki i włosów);
• Nieustępująca reakcja toksyczna> stopień 1 z powodu jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia w momencie włączenia (z wyjątkiem utraty włosów i pigmentacji), co uważa się za mające wpływ na ocenę bezpieczeństwa;
• EKG spełnia jedno z poniższych kryteriów: 1) odstęp QT/QTc ≥450ms, wrodzony zespół długiego QT (LQTS) lub wywiad rodzinny w kierunku LQTS; 2) istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG wymagające interwencji terapeutycznej;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w echokardiogramie;
• Ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub ukończenie badania, takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg po leczeniu);
• Czynniki wysokiego ryzyka chorób przewodu pokarmowego, takie jak perforacja przewodu pokarmowego i przetoka brzuszna;
• Osoby z przerzutami do rdzenia kręgowego, opon mózgowych lub mózgu (z wyjątkiem bezobjawowych lub stabilnych przerzutów do mózgu w ciągu 4 tygodni przed podaniem);
• Osoby z hepatopatią spełniają jedno z następujących kryteriów: 1) HBsAg dodatnie i DNA HBV >2000 IU/ml（lub >1×10^4 kopii/ml）; 2) obecność przeciwciał HCV i obecność RNA HCV; 3) marskość wątroby;
• przeciwciała HIV dodatnie;
• Pacjenci przeszli operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub nie wyzdrowieli po żadnej wcześniejszej procedurze inwazyjnej, z wyjątkiem stentowania dróg żółciowych, drenażu dróg żółciowych itp.;
• Zdaniem badacza nie nadaje się do badania.