En undersøgelse af HA121-28-tabletter i avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Være villig til at deltage i det kliniske forsøg og underskrive det informerede samtykke;
• Histologisk/cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk BTC (inklusive kolangiocarcinom eller galdeblærecancer) med svigt af eller intolerance over for den tidligere behandling (inklusive sygdomsprogression inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi) og med mindst én målbar læsion baseret på RECIST 1.1-kriterier;
• I alderen 18 til 75 år (inklusive);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1;
• Rutinemæssige blodprøveresultater skal opfylde følgende kriterier uden blodtransfusion inden for 14 dage: 1) Hæmoglobin (Hb)≥90 g/L; 2) Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5 x 10^9/L; 3) Blodpladetal (PLT)≥75×10^9/L;
• Koagulationstestresultater skal opfylde følgende kriterier: International Normalized Ratio (INR) <1,5 eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <1,5×ULN;
• Andre laboratorietestresultater skal opfylde alle følgende kriterier: 1) Total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN, Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN (TBIL≤3×ULN, ALT og AST≤5×ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser); 2) Serumkreatinin≤1,5×ULN；3) Serumalbumin >28g/L;
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at tage effektiv prævention under hele behandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration; kvindelige forsøgspersoner skal have negative resultater af serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med ampulært karcinom;
• Forsøgspersoner, der havde deltaget i andre kliniske forsøg og modtog behandlingen inden for 4 uger før tilmelding;
• Tidsintervallet mellem afslutningen af ​​den sidste antitumorbehandling og den første administration af HA121-28 tabletter < 4 uger (til enhver antitumorbehandling, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi) eller < 2 uger (for lokal palliativ behandling) strålebehandling til smertelindring eller traditionel kinesisk medicin med godkendte indikationer for kræft);
• Urinprotein≥2+ og urinprotein > 1,0g/24 timer;
• Anamnese med andre maligniteter inden for de sidste 5 år forud for tilmelding, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer, overfladisk blæretumor og tidlige kræft i spiserøret og mave-tarmkanalen, der var begrænset til slimhindelaget og resekeret under endoskopi;
• Anamnese med transplantation af faste organer eller knoglemarv (undtagen transplantation uden immunsuppression såsom hornhinde- og hårtransplantation);
• Uafbrudt toksisk reaktion>grad 1 på grund af enhver tidligere behandling på tilmeldingstidspunktet (bortset fra hårtab og pigmentering), som anses for at påvirke sikkerhedsevalueringen;
• EKG opfylder et af følgende kriterier: 1) QT/QTc-interval≥450ms, medfødt langt QT-syndrom (LQTS) eller familiehistorie med LQTS; 2) enhver klinisk signifikant abnormitet af rytme, ledning eller morfologi i hvile-EKG'et, der kræver terapeutisk intervention;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % i ekkokardiogram;
• Alvorlige samtidige sygdomme, som kan have indflydelse på forsøgspersonernes sikkerhed eller afslutningen af ​​undersøgelsen baseret på investigatorens vurdering, såsom ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥150 mmHg eller diastolisk tryk ≥100 mmHg efter behandling);
• Højrisikofaktorer for mave-tarm-sygdomme såsom mave-tarm-perforation og abdominal fistel;
• Personer med rygmarvs-, meningeal- eller hjernemetastaser (undtagen asymptomatisk eller stabil hjernemetastase inden for 4 uger før administration);
• Personer med hepatopati opfylder et af følgende kriterier: 1) HBsAg-positivt og HBV-DNA >2000 IE/ml (eller >1×10^4 kopier/mL); 2) HCV-antistof-positiv og HCV-RNA-positiv; 3) cirrhose;
• HIV antistof positiv;
• Forsøgspersoner har en historie med kirurgi inden for 4 uger før administration eller er ikke blevet restitueret fra nogen tidligere invasiv procedure, undtagen galdestenting, galdedrænage osv.;
• Ikke egnet til undersøgelsen efter investigators mening.