Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Univerzální chimérický antigenní receptor modifikované AT19 buňky pro CD19+ recidivující/refrakterní hematologické malignity

11. března 2021 aktualizováno: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Bezpečnost a účinnost buněk AT19 modifikovaných univerzálním chimérickým antigenním receptorem u pacientů s CD19+ recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami: klinická studie s jedním centrem, otevřená, s jedním ramenem

Jedná se o jednocentrickou, otevřenou, jednoramennou studii k vyhodnocení primární bezpečnosti a účinnosti buněk AT19 modifikovaných univerzálním chimérickým antigenním receptorem u pacientů s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

  • Adoptivní přenos autologních anti-CD19 CAR-T buněk může vyvolat trvalé remise u pacientů s relabujícími/refrakterními hematologickými malignitami, včetně CD19+ B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL), B-buněčné chronické lymfoblastické leukémie (B-CLL), a B-buněčný lymfom.
  • Pro výrobu CAR-T buněk od pacientů s pokročilým onemocněním však existují četné problémy, včetně neschopnosti vyrobit produkt, progrese onemocnění nebo smrti během čekání na dostupnost produktu CAR-T a heterogenita mezi autologními produkty CAR-T, která přispívá k nepředvídatelná a proměnlivá klinická aktivita.
  • Zdravé dárcovské T buňky mohou poskytnout zdroj pro produkci univerzálních CAR-T buněk, když jsou kombinovány s editací genů, aby se zabránilo expresi endogenních TCR a zabránilo se generování GvHD u ​​příjemců neshodných s HLA.
  • T buňky získané z pupečníkové krve od zdravých dárců jsou zdrojem pro produkci univerzálních anti-CD19 CAR-modifikovaných AT19 buněk. Technologie úpravy genu CRISPR/cas9 byla použita k vyřazení TCR a HLA-I, aby se zabránilo GvHD a odmítnutí transplantátu.
  • Buňky AT19 vykazovaly silnou cytotoxicitu v nádorových buňkách CD19+ a mohou účinně eradikovat nádorové buňky CD19+ v modelech myší s xenoimplantátem, aniž by vykazovaly GvHD.
  • Tato studie si klade za cíl zhodnotit předběžnou bezpečnost a účinnost univerzálních buněk AT19 u pacientů s relabující/refrakterní B-ALL, B-CLL a B-buněčným lymfomem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
27

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 78 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 14–78 let (včetně 14 a 78 let).
  2. Klinická diagnostika CD19+ B-buněčných hematologických malignit, včetně akutní lymfoblastické leukémie, chronické lymfocytární leukémie a lymfomu.

  3. Refrakterní/recidivující B-buněčné malignity:

    A. Refrakterní/relapsující B-buněčná lymfoblastická leukémie splňující jedno z následujících kritérií:

    i. Recidiva do 6 měsíců po první remisi. ii. Primární refrakterní onemocnění, které nemůže dosáhnout kompletní remise (CR) po 2 cyklech standardizovaného režimu chemoterapie.

    iii. Nedosažení CR nebo relaps po jedné nebo více liniích záchranné chemoterapie.

    iv. Nevhodné pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), opuštění HSCT z důvodu různých omezení nebo relaps po HSCT.

    B. Refrakterní/recidivující B-buněčný lymfom, splňující 1 z prvních 4 položek plus bod 5: i. Zmenšení nádoru o méně než 50 % nebo progrese onemocnění po 4 cyklech standardní chemoterapie.

    ii. Po standardní chemoterapii bylo dosaženo CR, ale do 6 měsíců došlo k relapsu. iii. 2 a více relapsů po CR. iv. Nevhodné pro HSCT, nebo opustit HSCT kvůli různým omezením nebo relapsu po HSCT.

    v. Subjekty musely v minulosti dostat adekvátní léčbu, včetně anti-CD20 monoklonální protilátky a kombinované chemoterapie s antracykliny.

  4. Mít měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi:

    A. Pacienti s lymfomem vyžadují jednu lézi ≥ 15 mm nebo 2 nebo více lézí ≥ 10 mm.

    B. Pacienti s leukémií vyžadují přetrvávající pozitivní nebo pozitivní relaps MRD kostní dřeně.

  5. Toxicita související s předchozí léčbou se vrátila na < 1 úroveň při zařazení (s výjimkou toxicity nízkého stupně, jako je alopecie).

  6. Pacienti mají dobré funkce hlavních orgánů:

    A. Funkce jater: ALT/AST < 2,5násobek horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN; B. Renální funkce: Rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. C. Plicní funkce: Vnitřní saturace kyslíkem ≥ 95 %. D. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %, žádné klinicky významné nálezy na EKG.

  7. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
  8. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Centrální nervový systém se účastní leukémie a lymfomu.
  2. Známí HIV pozitivní pacienti.
  3. Onemocnění CNS, jako je epilepsie, cerebrální ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakákoli autoimunitní onemocnění související s CNS.
  4. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo vyšší nebo s maligní arytmií.
  5. Infarkt myokardu, angioplastika nebo umístění stentu, nestabilní angina pectoris nebo jiná klinicky významná srdeční anamnéza během 12 měsíců před zařazením.
  6. Pacienti, kteří potřebují okamžitou léčbu ke kontrole progrese nádoru nebo zmírnění nádorové zátěže.
  7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
  8. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před zařazením.
  9. Závažná okamžitá přecitlivělost na jakýkoli lék, který má být použit v této studii.
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  11. Jiné nevhodné podmínky podle názoru výzkumníků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Fludarabin + Cyklofosfamid + buňky AT19
Pacienti budou dostávat lymfodepleci s fludarabinem (30 mg/kg) a cyklofosfamidem (300 mg/kg) ve dnech -5, -4 a -3, s následnými infuzemi buněk AT19 v den 0-2. Studie bude rozdělena do tří skupin: B-ALL, B-CLL a B-buněčný lymfom. Dávky 0,5×10^7, 1,0×10^7 a 2,0×10^7 CAR+ T buněk (s tolerancí ±20 %) budou testovány v každé skupině ve studii 3+3 s eskalací dávky. Každá dávková skupina má 3 pacienty. Pokud se ve skupině neobjeví žádná DLT, pak další skupina použije následnou vyšší dávku. Pokud se DLT objeví u jediného subjektu v jakékoli úrovni dávky, budou zařazeni další 3 subjekty do stejné úrovně dávky. Maximální dávka může být prodloužena.
Lék: Fludarabin + Cyklofosfamid + Buňky CAR-NK-CD19
fludarabin 30 mg/kg v den -5, -4 a -3; cyklofosfamid 300 mg/kg v den -5, -4 a -3; CAR-NK-CD19 buňky v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: do 2 let po infuzi
Nežádoucí účinky související s terapií budou zaznamenány a posouzeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
do 2 let po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) podávání AT19 buněk u recidivujících/refrakterních CD19+ B-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: do 2 let po infuzi
ORR bude hodnocena od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Míra kompletní odpovědi (CRR) podávání AT19 buněk u recidivujících/refrakterních CD19+ B-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: do 2 let po infuzi
CRR bude hodnoceno od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Přežití bez progrese (PFS) podávání AT19 buněk u recidivujících/refrakterních CD19+ B-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: 2 roky po infuzi
PFS bude hodnoceno od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
2 roky po infuzi
Trvání odpovědi (DOR) na podávání AT19 buněk u recidivujících/refrakterních CD19+ B-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: 2 roky po infuzi
DOR bude hodnocen od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
2 roky po infuzi
Celkové přežití (OS) podávání AT19 buněk u recidivujících/refrakterních CD19+ B-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: 2 roky po infuzi
OS bude hodnoceno od infuze CAR T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
2 roky po infuzi

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
In vivo expanze a přežití buněk AT19
Časové okno: 2 roky po infuzi
Množství kopií AT19 CAR v kostní dřeni a periferní krvi bude stanoveno pomocí qPCR.
2 roky po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Wuhan Union Hospital, China

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Chengdu USino Technology Biology Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. března 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
10. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. března 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Universal AT19 cells

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení